2022年1月7日,在美国马里兰大学医学中心进行了世界上首例猪心移植手术。这位57岁的心衰患者的移植手术成功,术后“猪心”以 70~90 次/分钟保持窦性心律,射血分数保持正常或高动力状态。但术后第 50 天起,异种移植心脏衍生的排异指标明显升高。第 56 天,心肌活检显示病理性抗体介导的排斥,40% 的心肌细胞出现坏死。术后第 60 天,经家属同意,生命支持系统撤除,世界首例猪心移植患者宣告死亡(图1)。
图1、世界第一例猪心移植在新英格兰医学杂志进行了报道
到目前为止,在美国已经实现了4次“同情使用”的猪心与猪肾移植,包括2次猪心移植与2次猪肾移植。4名患者均在几个月内死亡。每次移植都轰动了整个医疗界,为未来提供了无限的想象空间与可能性。
这颗猪心是从哪儿来的?震锋笔记今天就和您一起来了解为人类培植器官的那个养猪农场。
农场位于美国弗吉尼亚州蒙哥马利县的布莱克斯堡农村社区,Revivicor的医疗公司负责经营这家养猪场,公司耗资1亿美元、建造了一座占地69000平方英尺的指定无病原体养猪场。Revivicor公司从该农场提供了4例移植手术中的2个心脏和1个肾脏。农场被蓝岭山脉环绕,采取严格的管理措施,防止感染和疾病传播(图2)。农场里生活着大约300头不同年龄的猪。
图2、蒙哥马利县转基因猪饲养基地
在该中心工作的每个人都必须接受一系列保障措施,防止为人类培植的器官受到感染。研究农场的设计目标是保护猪“免受环境和人类的污染”。Revivicor的创始人兼首席科学官大卫·阿亚雷斯说这些养殖猪是“珍贵的动物”,它们有助于拯救人类生命。
研究农场与传统动物农场非常不同。因为需要强有力的安全和清洁措施,并满足美国食品和药物管理局(FDA)的安全要求(图3)。生活在农场的猪只喝经过高度过滤的水,所有食物也都经过消毒。要知道巨细胞病毒感染曾被认为是猪心移植失败的可能原因。
图3、FDA批准的Alpha-Gal Null猪
Revivicor的创始人阿亚雷斯表示,公司的目标是在猪身上生产出与每个患者的体型和需求非常匹配的器官。其想法是,这些猪的器官将比人类捐赠的器官更好,因为它们更年轻且没有疾病。我们还可以来听听从Revivicor农场接受器官的移植医生的赞叹:“天哪,这是我见过的最漂亮的肾。”
Revivicor公司除了在研究农场养猪,还在实验室中改变猪卵子的基因,希望能产生出健康的胚胎(图4)。然后将胚胎带到研究农场,放入活猪体内。
图4、猪卵人工受精
当然目前面临的最大困难是如何克服人类对猪器官的排斥反应以及防止动物携带未知的感染风险。科学家们试图通过采用不同的工程方法来解决排斥问题,使猪的器官尽可能像人类。预计还需要数年的实验才能证明动物器官移植是否会对人类患者长期有效。如果成功,United Therapeutics计划开设更多的研究农场,每年生产多达2000个器官。阿亚雷斯表示,目前的研究表明转基因猪器官“不会立即被排斥”,未来两三年将会非常激动人心。
参考网址
https://www.revivicor.com
程震锋,主任医师,硕士生导师,湖州市卫健委首席专家,湖州市中心医院心内科首席专家,CCI第五期学员,中国房颤中心联盟委员会委员,中国胸痛中心核查专家,中国高血压达标中心认证委员会专家,中国介入心脏病学杂志编委,CTO老伙计成员,2017年创立《震锋晨读》微信公众号读书笔记,至今已累计发稿1800余篇。