【招募患者】评价HMPL-523联合阿扎胞苷在初治老年急性髓系白血病中的安全性、药代动力学和疗效的多中心、开放I期临床研究

1. 试验药物简介

HMPL-523 是针对B细胞受体信号通路中的酪氨酸激酶Syk的新型高选择性小分子抑制剂。

本试验适应症是 初治老年急性髓系白血病 。

2. 试验目的

评价 HMPL-523 联合阿扎胞苷在初治老年急性髓系白血病患者中的安全性和耐受性确定 HMPL-523 联合阿扎胞苷在初治老年急性髓系白血病患者的最大耐受剂量和 / 或 II 期临床研究推荐剂量评价 HMPL-523 联合阿扎胞苷在初治老年急性髓系白血病的疗效

3. 试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期： I 期

设计类型：单臂试验

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围：国内试验

入组人数： 40-46 人

4. 入选标准

1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书；

2 按 WHO 标准确诊的初治急性髓系白血病患者（除外急性早幼粒细胞白血病）继发性 AML 或由骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性肿瘤转化而来的 AML 也可以入组；

3 年龄≥ 65 岁且不适合接受标准的阿糖胞苷联合蒽环类药物的诱导治疗方案；

4  ECOG PS 评分 0-1 分在剂量扩展阶段， ECOG 体力评分 2 分的患者也可以入组。

5. 排除标准

1 既往接受过去甲基化药物和 / 或针对骨髓增生异常综合征或骨髓增殖性肿瘤的化疗药物；

2 有髓系肉瘤或中枢神经系统侵犯的患者；

3 依照美国国家综合癌症网络 AML 指南，存在预后良好细胞遗传学特征的患者，如 inv(16) 、 t(16;16) 、 t(8;21) 、 t(15;17) ；

4 患者的白细胞计数 >25 × 109/L （允许使用羟基脲将白细胞降低至符合要求的水平）；

5 血清淀粉酶或脂肪酶高于正常值参考范围上限；

6 血清肌酐高于正常值参考范围上限的 1.5 倍（肌酐清除率正常者除外），或依据 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率 <50mL/min ；

7 已知有显著临床意义的肝病病史，包括病毒性或其它肝炎或肝硬化；

8 符合下列任一条心脏功能相关标准：各种有临床意义的心律异常或传导异常，需要临床干预？遗传性长 QT 间期综合症或 QTc >480 msec 或正在服用可能导致 QT 间期延长或尖端扭转型心律失常药物？各种有临床意义的心血管疾病，包括入组前 6 个月内的急性急性心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥手术，美国纽约心脏病学会（ NYHA ）分级为 3 级以上（含 3 级）的充血性心力衰竭，或左室射血分数（ LVEF ） <40% 等；

9 研究治疗开始前 1 周内接受过中草药治疗；

10 既往接受过任意 SYK 抑制剂（如 Fostamatinib ）、 FLT3 抑制剂（如 Quizartinib ）或具有 SYK 或 FLT3 抑制活性的多靶点抑制剂（如 Midostaurin 、 FN-1501 ）的治疗。

6.