2024年上市，有望成为重磅炸弹的国产创新药

2024年是国产创新药集中落地的一年。

根据药明康德发布的《2024年上半年中国创新药领域亮点概览》，2024年上半年共有44个新药（含化学药品1类和5.1类；治疗用生物制品1类和3.1类）首次在中国获批上市，其中一类创新药有23款，涉及的国产企业包括恒瑞医药、海思科、正大天晴、康方生物、科济药业等。

下半年，又有多款国产创新药获批上市，涉及的企业包括康诺亚、君实生物等。

随着国内药品市场竞争格局的加剧，创新药物成为重磅炸弹的目标愈发困难。抛开企业的商业化实力，若想成为重磅炸弹，须满足以下3要素，首先， 创新品种市场空间大，可有效解决未满足的临床需求；其次，临床有效性及安全性较目前标准疗法优势明显；最后，临床进展居前，先发优势明显。

虽然全球业界对“重磅炸弹”药物的一般定义是年销售超过10亿美金，但对于还在快速上升期的国内创新药产品来说，暂时并不适合。因此，笔者借用“重磅炸弹”这个概念，通过梳理2024年上市的国产创新药，多款市场关注度高、潜力大的品种值得重点关注。相关企业包括康方生物、康诺亚、泽璟制药等。

康方生物的 依沃西单抗 （AK112）是全球首个上市的PD-1/VEGF双抗。2024年5月，依沃西单抗获批上市，联合培美曲塞和卡铂用于经EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞NSCLC 的治疗。

依沃西单抗的上市基于III期临床HARMONi的研究结果。研究共纳入322 例受试者（161例 AK112+化疗组，161例安慰剂+化疗组） 。经 IRRC 评估，接受AK112治疗的患者mPFS为7.06m（vs安慰剂组 4.80m）（HR = 0.46 「0.34,  0.62]，P<0.0001）。AK112组患者 ORR为 50.6%（vs安慰剂组 35.4%） 。

依沃西单抗另一项适应症，即单药一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌更加值得关注。 III期HARMONi-2（AK112-303）研究纳入398名未接受过系统治疗的无驱动基因突变的PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）患者，按1:1随机分配至依沃西单抗或帕博利珠单抗治疗组。结果显示，与帕博利珠单抗相比，依沃西单抗显著延长了患者的无进展生存期（PFS）。依沃西单抗的中位PFS为11.14个月，显著高于帕博利珠单抗的5.82个月，风险比（HR）为0.51，P值小于0.0001，显示出统计学上的显著性。

重磅药物逻辑分析 ：鉴于AK112单药的PFS已经超过K药联合化疗的中位无进展生存期，AK112联合化疗在海外头对头战胜K药联合化疗的成功概率较高。考虑到K药2023年全球销售额达250亿美金，若AK112的海外研究战胜K药，有望撬动K药在非小细胞肺癌市场的大盘子。根据华福证券的研究报告，AK112毒性能使PFS的获益最大程度转换为OS获益，海外3期临床确定性得到高度提升， 经风险调整依沃西美国肺癌销售峰值超过45亿美元 。受此消息影响，Summit Therapeutics从最低2美元/股暴涨至33.89美元/股，康方生物也大涨至最高77.65港元/股，标志着投资者对AK112的高度看好。

司普奇拜单抗 （CM310）是康诺亚研发的IL-4单抗。2024年9月，司普奇拜单抗注射液获得国家药品监督管理局批准上市，用于治疗成人中重度特应性皮炎，成为国内首个获批上市的国产IL-4Rα抗体药物。

司普奇拜单抗的III期临床研究是国内迄今为止已完成的皮肤科受试者样本量最大的随机对照试验研究。研究结果显示，首剂单药治疗1天，即可快速缓解瘙痒症状；治疗2周，对全身各部位皮损均有强效改善作用。单药治疗52周，可实现持续改善皮损的“双9可达”治疗目标——即超过九成患者实现湿疹面积和严重指数程度改善75%以上（EASI-75），近八成患者实现湿疹面积和严重指数程度改善90%以上（EASI-90）。

作为首款且唯一获批上市的IL-4R抑制剂，赛诺菲的度普利尤单抗2023年全球销售额达117亿美元，2024年上半年全球销售额达66.63亿美元，商业化表现优异。究其原因，在于特应性皮炎患者群体庞大，根据康诺亚招股说明书，全球特应性皮炎患者人数于2022年达6.8亿人，我国特应性皮炎患者人数于2022年达7070万例。庞大的患者人群叠加未被满足的临床需求，特应性皮炎领域有望诞生重磅药物。

重磅药物逻辑分析 ：全球唯一一款上市的IL-4R抑制剂2023年销售额达117亿美元，充分验证了特应性皮炎的市场潜力。作为全球第二款、国产第一款上市的IL-4R抑制剂，康诺亚的司普奇拜单抗先发优势明显。除了特应性皮炎适应症外，司普奇拜单抗慢性鼻窦炎伴鼻息肉及过敏性鼻炎两项适应症均已递交上市申请，有望于2025年增加两大新适应症。根据华源证券的研究报告，CM310自营销售额于2030年有望达46.86亿元。

重组人凝血酶 是基于泽璟制药复杂重组蛋白新药和抗体新药研发及产业化平台开发的一种高度特异性人丝氨酸蛋白酶，于2024年1月获批上市。

重组人凝血酶是目前国内唯一采用重组基因技术生产的重组人凝血酶。目前国内已上市的人血浆提取或动物血浆提取的凝血酶均属于非高度提纯产品。特别是动物血浆提取的凝血酶，由于含有异种蛋白，使用后可能会诱导人体产生抗药抗体，进而增加患者在接受手术或治疗时发生出血或形成血栓的风险。重组人凝血酶具备与天然凝血酶相同的功能，且纯度和活性更高，止血疗效、安全性及低免疫原性特征已经通过Ⅲ期临床研究验证，是具有更优生物安全特性的凝血酶产品。 鉴于我国每年有大量患者因外科手术或内科疾病需要止血治疗，重组人凝血酶凭借疗效及安全性优势，有望成为临床医生手里的常规止血利器。

考虑到重组人凝血酶未来庞大的市场潜力，2023年12月，远大生命科学（辽宁）有限公司与泽璟制药达成独家商业化合作协议，泽璟制药授权远大辽宁作为重组人凝血酶在大中华区的独家市场推广服务商。远大辽宁将向泽璟制药支付首付款和商业化里程碑款总金额为最高人民币4亿元，其中首付款人民币2.6亿元、首次商业销售满12个月的商业化里程碑款人民币1.4亿元。此外，在达到协议约定的销售里程碑事件后，远大辽宁将向泽璟制药支付最高不超过人民币9.15亿元的销售里程碑款。

重磅药物逻辑分析 ：凝血酶的合作代表着传统Pharma和Biotech企业的通力配合，擅长研发的Biotech联手擅长商业化的Pharma，共同推动药物的研发落地和商业化放量。远大辽宁以注射用矛头蝮蛇血凝酶为代表的止血产品，连续多年销量处于国内领先地位，依托其已有商业化渠道，有望助推重组人凝血酶成为新一代止血药物。

此外，根据华安证券的预测，在手术台数增加、新一代局部止血药物的技术替代等多种驱动因素下，外科手术局部止血市场将在未来呈现出较为稳定的增长，预计将由2020年的70.7亿元增长至2030年的161.6亿元。根据华源证券的研究报告，重组人凝血酶2030年销售额有望达到20.84亿元。

数据来源：

《康方生物（09926）：依沃西头对头K药超预期，海外价值应被重估》，华福证券

《康诺亚-B（02162）：CM310大单品获批在即，创新管线积极推进》，华源证券

《泽璟制药（688266）：差异化管线催化不断，销售将迈入高速增长期》，华源证券

《泽璟制药（688266）：自免肿瘤双驱创新药新星，商业化进入密集加速期》，华安证券

注：资料转载自 各大公司官网、公开信息源 。 版权归原作者所有，仅供读者学习、研究或者欣赏，不得用于商业用途，如涉及作品内容、版权和其他问题，请在30日内联系删除； 本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的真实可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者学习、参考。