专栏名称: 医药经济报
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心衰治疗“五朵金花”应用要对症

医药经济报  · 公众号  · 药品  · 2024-09-26 17:52

正文

老王在十多年前就患有高血压和糖尿病,八年前又得了心梗,这些年对自己的身体依然没重视,药也不坚持吃。最近,他发现下肢水肿,走路也胸闷憋气,夜里躺下呼吸困难。家人陪他去医院,被诊断心力衰竭。

慢性心力衰竭是各种心脏病晚期表现。治疗目标是改善临床症状和生活质量,预防或逆转心脏重构,减少再住院,降低死亡率。

心衰常用“五朵金花”治疗,指的是在心力衰竭治疗中发挥重要作用的五类药物,包括肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASI)、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂(MRA)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)及可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂。

RASI:三大类药物须分清

这大类药物有三个“兄弟“,分别是血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)。

ARNI药物中,沙库巴曲缬沙坦(诺欣妥)近年来被广泛应用,是RASI药物中的首选。该药通过抑制脑啡肽酶,增强利钠肽系统的活性,同时阻断血管紧张素Ⅱ受体,发挥改善心功能的作用。

应用该药的注意事项包括:治疗初期和调整剂量时,要密切监测血压,因为它可能导致血压降低。同时,还要注意患者肾功能肌酐的变化。不能与ACEI或ARB药物同时使用,两者联用可能增加血管性水肿的风险。

ACEI药物俗称普利类,常见的有贝那普利、福辛普利、赖诺普利等。其作用在于抑制血管紧张素转换酶,阻止血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ,从而降低血管阻力,减轻心脏负荷,还能抑制心肌重构,延缓心衰进展。

此类药物的应用注意事项包括:由于ACEI药物较常见的不良反应是可能引起干咳,因此注意患者是否有干咳现象。若咳嗽严重影响生活,可能需要更换为ARB药物。

比如,一位老年心衰患者在服用雷米普利一周后,出现频繁干咳,影响夜间睡眠,医生将其药物更换为氯沙坦。

此外,服用此类药物需定期监测肾功能和血钾水平。对于本身肾功能不全(血肌酐超过265μmol/L)或存在高钾血症的患者,使用时要格外谨慎。

ARB药物俗称沙坦类,代表药物包括缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦等。

其作用机制是阻断血管紧张素Ⅱ与受体的结合,从而达到扩张血管、减轻心脏负荷的效果。服用该药物的注意事项同ACEI一样,要监测肾功能和血钾,也要注意血压的变化。

需注意的是,妊娠妇女不得使用以上三类药物,双侧肾动脉狭窄者也要禁用。

β受体阻滞剂:应逐步建立耐受

此类药物常见的有美托洛尔、比索洛尔等,通过减慢心率、降低心肌耗氧量,改善心肌重构来发挥治疗心衰的作用。

该药的应用注意事项包括:起始剂量要小,逐渐增加至目标剂量,以防心动过缓。比如,初始给予美托洛尔6.25mg每天一次,观察患者耐受情况后,逐步增加剂量;由于β受体阻滞剂可能会导致支气管痉挛,加重呼吸困难,因此患有支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病急性发作期的患者应慎用;此外,有缓慢型心律失常患者不宜应用。

MRA:联用注意血钾水平

此类常用药物是螺内酯,作用是拮抗醛固酮受体,减少水钠潴留和钾离子排出,减轻心脏负荷。

该药的应用注意事项包括:需密切监测血钾水平,以防高钾血症,尤其是ARNI/ACEI/ARB类药物联用时,更易发生高钾血症。例如,一位同时服用螺内酯和依那普利的心衰患者,未定期监测血钾,导致血钾升高,出现心律失常。肾功能不全患者要根据肌酐清除率调整剂量。

SGLT2i:需监测多维指标

此类代表药物有达格列净和恩格列净等。对于已经接受标准抗心衰治疗、NYHA Ⅱ-Ⅳ级、LVEF≤40%的心力衰竭患者,使用达格列净或恩格列净能降低心衰加重、心衰住院或心血管死亡风险。

达格列净和恩格列净起始剂量和目标剂量均为10mg,每日一次。对于收缩压<100mmHg的患者起始剂量可从2.5~5mg开始。在开始治疗后定期检查和监测肾功能、血糖和体液平衡,特别是高龄、体弱及糖尿病患者。对具有代谢性酸中毒症状与体征的患者,无论患者血糖水平如何,均需评估是否存在酮症酸中毒。

该药的应用注意事项包括:SGLT2i可能增加泌尿生殖系统感染的风险,与利尿剂、RASI合用时可能会导致过度利尿、脱水、症状性低血压和肾前性肾功能衰竭,为避免酮症酸中毒的潜在风险,建议糖尿病患者在计划手术前停用此药。

sGC刺激剂:双重机制发挥疗效

此类代表药物是维立西呱(Vericiguat),为一种口服sGC刺激剂,可不依赖于一氧化氮(NO)的浓度,直接刺激sGC,同时也可以增加NO的敏感性,通过双重机制刺激sGC产生cGMP,发挥抗炎与抗心肌纤维化的作用。

服用该药的应用注意事项包括:由于可能出现低血压,不建议将维利西呱与长效硝酸盐或磷酸二酯酶5抑制剂联用。妊娠患者禁用,不推荐用于哺乳期患者。

现有治疗方案存局限性

在作用于神经激素机制与代谢炎症机制的药物中,安全性和耐受性不足往往导致延迟治疗或剂量下调,血压低、血钾高及慢性肾功能不全限制了“五朵金花”药物的规范使用。

比如心衰病人出现低血压、利尿剂抵抗、低灌注等情况,可以考虑中西医结合。文章开头写到的老王入院时属于慢性心力衰竭急性加重阶段,全面评估病情后给予注射用益气复脉(冻干)输液治疗病情很快减轻出院。

此外,慢性心衰也可长期应用芪参益气滴丸及芪苈强心胶囊等中成药制剂,改善症状,改善预后,提高生活质量。

总之,心衰治疗中使用“五朵金花”,需要综合考虑患者的具体病情、合并疾病、血压状态、肝肾功能等因素,个体化用药,并加强用药监测,以确保治疗的安全和有效。


作者:天津医科大学第二医院 袁如玉

编辑:成林

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