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这些误导医学研究的小鼠实验“盲点”，你造么？

解螺旋 · 公众号 · 医学 · 2017-07-02 18:05

正文

科研经验 | 文献 | 实验 | 工具 | SCI写作 | 国自然

作者：子非鱼

转载请注明：解螺旋·临床医生科研成长平台

话说，当科研者初遇小鼠时，顿时眼前一亮，这小耗子骨骼精奇，妥妥的实验模式动物啊。于是二话不说，就把小鼠忽悠到了为科学事业奋斗终生的路上。

而小鼠也不遗余力地发光发热，在帮助人们认识生命现象了解相应机理过程中立下了汗马功劳，使得无数医学科研上重大突破如雨后春笋般纷纷冒出，可以说是真正做到了为了科研事业“鞠躬尽瘁死而后已”。

因而小鼠也成为了实验动物界的制霸，并当仁不让的获得了最广泛使用模式动物奖。至此之后，深得科研者青睐的小鼠在实验动物界中的风头也是一时无两，可谓是集万般宠爱于一身。

尤其在2016年初，Nature新闻爆料：“小鼠实验结果之所以难以重复，小鼠环境差异变化是罪魁祸首”之后，为了确保实验结果并非“昙花一现”，科研者对小鼠们更是百般照顾、精心呵护，深怕一个不小心，小鼠体内的激素、化学物质以及肠道微生物就会随着“无关紧要”的环境因素如小鼠的饮食、睡眠或光照等的变化而变化，使得已付出的汗水付之东流。

常言道，鼠红是非多。这不，就有一些科学家们开始看不惯实验小鼠在无特定病原体（Specific-pathogen-free，SPF）屏障下过着“养尊处优”的生活。

他们认为，温室里的花朵往往脆弱不堪，这在严格无菌条件下培养的实验鼠洁净地宛如婴儿，其免疫系统与成人大不相同，如此怎能模拟人类疾病和状态呢？因而，只有找到标准化“脏鼠”的生产方式，才能提高小鼠实验数据准确性，进而为研发出更高效、安全的新型药物和疫苗提供保障。

此时，生物学家沿袭已久的小鼠实验系统算是遭遇到了不小的挑战。然而，一波未平一波又起。

实验鼠的性别成为误导现代医学研究的又一大盲点，近50%的医学研究结果都受其影响。近期Nature Communication的一项大规模研究，收集50000+只小鼠并分析了其234个指标后发现，实验鼠的性别差异对各种生理指标有着显著影响：正常小鼠的性别对于一些可量化的性状，例如骨密度等，存在56.6%的影响；而对于一些无法量化的性状，例如头的形状是否异常等，也存在9.9%的影响。

而对于突变体小鼠来说，反映在生理指标上的效果也受性别差异影响，涉及 13.3% 的可量化指标和 17.7% 的不可量化指标。

其实，去年 Nature 的一项关于实验小鼠的质量调查，通过软件追踪了从 1994 年到 2014 年的 15000 余份开放性科学文章并对小鼠信息进行汇总，就已经发现了全球发表的文章中，只有 50% 记载了实验鼠的性别与年龄，而这一信息对于研究成果能否在其他实验室得到重复至关重要。

同时，文章中也指出小鼠的性别差异不仅随着研究领域的变化而变化，而且在同一疾病的研究领域内也有很大的差异，比如心血管相关研究偏好使用雄性小鼠，而感染性研究则偏好使用雌性小鼠；再说糖尿病，虽然研究者们一直偏好使用雄性小鼠，但与免疫相关的糖尿病研究则使用的雌性小鼠较多。

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