辉瑞泛KRAS抑制剂癌症新药在中国获批临床
今日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，辉瑞（Pfizer）1类新药PF-07934040片获得临床试验默示许可，拟开发治疗携带KRAS突变的晚期实体瘤。根据辉瑞公司公开资料，这是一款在研泛KRAS抑制剂，正在国际范围内开展1期临床。根据公开信息查询，本次是该产品首次在中国获批IND。
KRAS是最早发现的癌症基因之一，其突变在癌症患者中很常见。在发现KRAS G12C抑制剂之后，目前科学家们已经将目标转向其它KRAS突变体，旨在开发出能够靶向多种、甚至全部KRAS突变体的泛KRAS（pan-KRAS）靶向疗法，为携带KRAS突变的诸多癌症类型提供治疗选择。
据辉瑞官网介绍，PF-07934040是一种泛KRAS“ON/OFF”抑制剂，具有抗野生型（wt）KRAS和主要突变亚型的活性，对NRAS或HRAS无活性。PF-07934040显示与KRAS wt的OFF（GDP-bound）和ON （GTP-loaded）状态均有结合，并且与突变体的结合亲和力非常低，结合KRAS的选择性比HRAS/NRAS高5000倍。
研究表明，PF-07934040阻断了RAF-RBD与装载GTPgS的KRAS突变体的结合，表明其作用机制可能包括与KRAS on状态的结合和抑制RAF结合，调节下游信号传导。
信达 PD-1/IL-2 双抗融合蛋白再获 FDA 快速通道资格
今日，信达生物宣布其 PD-1/IL-2α-bias 双特异性抗体融合蛋白 IBI363 获得 FDA 授予快速通道资格，拟定适应症为抗 PD-(L)1 免疫检查点抑制剂及含铂化疗治疗后进展的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌。值得一提的是，这是继黑色素瘤后，IBI363 再次获得 FDA 快速通道资格认定。
IBI363 是信达生物自主研发的全球首创 PD-1/IL-2 双特异性融合蛋白，同时具有阻断 PD-1/PD-L1 通路和激活 IL-2 通路两项功能。IBI363 的 IL-2 臂经过了设计改造，保留了其对 IL-2 Rα 的亲和力，但削弱了对 IL-2Rβ 和 IL-2Rγ 的结合能力，以此降低毒性；而 PD-1 结合臂可以同时实现对 PD-1 的阻断和 IL-2 的选择性递送。
由于新激活的肿瘤特异性 T 细胞同时表达 PD-1 和 IL-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该 T 细胞亚群的靶向和激活。IBI363 不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在 PD-1 耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。
GSK 五价脑膜炎疫苗获 FDA 批准上市
当地时间 2 月 14 日，GSK 宣布，美国 FDA 已批准其五价脑膜炎球菌 ABCYW疫苗（MenABCWY) 上市。该疫苗可广泛覆盖五种最常见的引起侵袭性脑膜炎球菌病 (IMD) 的细菌，减少注射次数，简化免疫接种。
IMD 是一种不可预测但严重的疾病，可能导致危及生命的并发症。尽管接受治疗，感染 IMD 的人中仍有六分之一的人会死亡。即便没有死亡，一些幸存者也可能会遭受如脑损伤、截肢、听力丧失和神经系统等健康问题。
本次获批的 MenABCWY 疫苗结合了两种成熟的脑膜炎球菌疫苗的抗原成分，即 Bexsero（B 型脑膜炎球菌疫苗）和 Menveo（A+C+Y+W135 群脑膜炎球菌疫苗），这些疫苗具有经过验证的有效性和安全性。
MenABCWY 疫苗主要针对导致全球大多数侵袭性脑膜炎球菌病的五种脑膜炎奈瑟菌（Men A、B、C、W 和 Y），旨在减少注射次数，简化免疫接种，从而有助于提高疫苗接种的完成率和覆盖率。
在 III 期试验 (NCT04502693) 中，MenABCWY 候选疫苗达到了研究的所有主要终点。与 GSK 的一剂四价脑膜炎球菌疫苗（A、C、Y 和 W 脑膜炎球菌）相比，MenABCWY 具有免疫学非劣效性；与 GSK 的两剂 B 型脑膜炎球菌疫苗相比，MenABCWY 对 110 种不同的 MenB 侵袭性菌株具有不劣效的免疫反应。同时，该疫苗耐受性良好，安全性与两种疫苗一致。
