苏州大学陈倩/厦门大学方华攀CEJ：无载体多功能纳米药物用于腹腔热灌注化疗

腹腔热灌注化疗（HIPEC）作为一种创新的治疗方式已经显示出在治疗腹腔盆腔癌症（特别是卵巢癌）方面的前景。HIPEC能够有效增强化疗药物在肿瘤组织中的渗透能力，并促进癌细胞凋亡。然而，这种热干预疗法往往会刺激肿瘤组织中热休克蛋白90（HSP-90）的上调，进而可能增强癌细胞对高温条件的耐受性。此外，单一化疗药物在HIPEC治疗中通常效果不佳。虽然联合多种化疗药物可能更为有效，但这也会产生更多的不良反应，要求患者具备更强的身体素质。因此，在HIPEC的临床应用中，治疗效果与机体耐受性之间的平衡构成了一个重大挑战。

近期，苏州大学陈倩教授和厦门大学方华攀副教授等人利用藤黄酸（GA）和二甲双胍（Met）通过超分子组装形成纳米组装体（GA/Met NPs），以促进HIPEC治疗腹腔盆腔癌症，如结直肠癌和卵巢癌（图1）。使用GA/Met NPs的HIPEC具有以下几个独特优势：（1）轻度加热（MH）诱导癌细胞免疫原性细胞死亡（ICD），导致损伤相关分子模式（DMAPs）的释放，包括高迁移率族蛋白B1（HMGB-1）、三磷酸腺苷（ATP）和钙网蛋白（CRT），从而增强肿瘤微环境的免疫原性。（2）GA不仅作为一种化疗药物诱导癌细胞死亡，还作为热休克蛋白（如HSP-90）的抑制剂，增强癌细胞对热疗诱导的凋亡的敏感性。（3）二甲双胍同时消除肿瘤细胞外基质成分，如转化生长因子β1（TGF-β1），从而增强纳米药物在肿瘤组织中的穿透力，并促进肿瘤组织中细胞毒性T淋巴细胞的招募和活性。（4）使用GA/Met NPs的HIPEC在体内引发了显著的抗肿瘤免疫反应，有效抑制了结直肠癌和卵巢癌的原位生长，大幅延长了肿瘤小鼠的生存时间。这种创新的由临床使用药物组装成的GA/Met NPs在HIPEC治疗腹腔盆腔肿瘤中展现出作为有前途的治疗剂的潜力，未来在临床应用中前景广阔。相关研究以“Carrier-free multifunctional nanomedicine for enhanced hyperthermic intraperitoneal chemotherapy against abdominal pelvic tumors”为题发表在Chemical Engineering Journal杂志上（DOI: 10.1016/j.cej.2024.155781）。

图1. GA/Met纳米组装体介导的腹腔热灌注化疗用于治疗腹腔盆腔肿瘤。

本论文的第一作者为方华攀副教授和张琳博士，共同通讯作者陈倩教授和方华攀副教授，该研究得到国家自然科学基金、厦门市自然科学基金以及中央高校基金等项目的资助。

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