“出海”已经成为中国创新药研发升级的关键词和催化剂。2024年以来，创新药国际进程呈现出加速趋势，不仅项目交易额屡创新高，大额交易比例明显增加，而且海外注册申报也开始进入收获期，部分创新药企携重磅潜力品种，叩响了海外上市大门。
无论是License-out交易“借船出海”，还是直接产品落地国际“扬帆远航”，抑或“NewCo”模式异军突起，本土药企创新力量正快速崛起，接二连三打下本土技术在国际平台发展的锚点。
不过，中国本土药企高歌驶向国际星辰大海的同时，复杂的国际形势也让全球发展的征途中充满变数。但是，成功抑或失败的经验，都为本土企业发展拓展出更广阔的空间，让我们看到了国际市场的机遇和挑战。他们走过的道路，无疑是中国创新药企高质量发展过程中如何面对挫折、应对挑战的范本。
在刚刚过去的2024年，“中国创新”先后迎来重要的“出海”里程碑时刻。中国创新药企积累了近十年的发展成果，多个产品疗效显著获得国际认可，中国创新国际化进程进入崭新的发展阶段。
2024年2 月 26 日，百济神州公布 2023 年第四季度和全年业绩报告，进一步印证了企业高速增长。2023年，公司全年业绩再创历史新高，总收入达25亿美元，同比增长74%。全球产品收入持续攀升，创收22亿美元，同比增长75%。
其中，百济神州核心自研药物BTK 抑制剂泽布替尼（百悦泽）全球销售额首次突破十亿美元大关，达 13 亿美元，成为国内首个“重磅炸弹”产品。
2024年8月7日，百济神州发布2024年第二季度美股业绩报告及A股半年度业绩快报。2024年上半年，百济神州实现营业总收入达119.96亿元，同比增长65.4%。其中，产品收入同比增长77.8%，达119.08亿元。
美股财报显示，第二季度，泽布替尼全球销售额为6.37亿美元，同比增长107%。加上第一季度4.89亿美元的销售额，至此，泽布替尼上半年全球销售额总计达11.26亿美元，以半年度业绩再次突破十亿美元大关。根据 A 股业绩快报披露，2024上半年泽布替尼全球销售额总计80.18 亿元，同比增长122%。
作为创新药“出海”的先行者，百济神州在全球构建起多样化的产品布局和地区收入组合，国际化进程取得的成果，也给国内众多Biotech/Biopharma企业实现全球医药创新突破和企业跨越式发展指出了一条道路。
如今，全球重磅药物泽布替尼，短短四年时间跨过“10亿美元”营收门槛之后，百济神州的下一个“王炸”落在哪？
恒瑞创新转型的步伐，有一大步要落在出海。
在策略调整的大背景下，2023年，恒瑞旗下产品EZH2抑制剂SHR2554、TSLP单抗SHR-1905、马来酸吡咯替尼、PARP1抑制剂HRS-1167、Claudin-18.2 ADC SHR-A1904等均成功授权，总交易金额超40亿美元。
2024年5月，恒瑞医药宣布，将公司具有自主知识产权的GLP-1类创新药HRS-7535、HRS9531、HRS-4729在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国Hercules公司。
根据协议条款，美国Hercules公司将向恒瑞医药支付首付款和近期里程碑款总计1.1亿美元，临床开发及监管里程碑款累计不超过2亿美元，销售里程碑款累计不超过57.25亿美元，及达到实际年净销售额低个位数至低两位数比例的销售提成。作为对外许可交易对价一部分，恒瑞医药将取得美国Hercules公司19.9%的股权。
这种NewCo的模式对于恒瑞医药而言是一次全新的探索，既分散了研发风险，又通过股权，保留了未来获得收益的权利。同时，还给国内创新药企提供了一条新的出海思路，接下来几个月，康诺亚、岸迈生物、嘉和生物等纷纷入局，成功利用NewCo实现产品出海。
亚盛医药的耐立克（奥雷巴替尼）一直是国内小分子药物创新研发的代表。
2021年11月，奥雷巴替尼获批上市，成为国内唯一针对T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）成年患者的药物。
2022年医保谈判，奥雷巴替尼首发适应症顺利进入医保。2024年，奥雷巴替尼的第二个适应症，治疗对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的慢性髓细胞白血病慢性期成年患者，以简易续约的方式继续入围。
奥雷巴替尼的轨迹不约而同地与医保谈判产生了羁绊，这背后映射了中国创新药行业迎来了新的发展阶段。
与此同时，2024年6月，亚盛医药宣布，授予武田独家选择权以就奥雷巴替尼签署独家许可协议。奥雷巴替尼再次迎来新的“人生”节点，作为国家重大创新药代表，开始在国际舞台大放光彩。
根据该独家选择权协议条款，亚盛医药可收取1亿美元的选择权付款，并将有资格获得最高约12亿美元的选择权行使费和额外的潜在里程碑付款，以及年销售额两位数百分比的销售分成。
截至目前，此项合作为国内小分子肿瘤药领域的最大的对外权益许可。同时，武田制药将认购亚盛医药新发行的7500万美元股份，成为公司第二大股东。授权武田是奥雷巴替尼最好的背书，尤其是来自竞争对手的背书，更是凸显了奥雷巴替尼优异的疗效及安全性数据。
综合来看，ADC稳坐近年来医药研发热门王座。2021—2023年，荣昌生物、科伦药业、百利天恒等纷纷与MNC达成交易、刷新国内License-out数量、金额纪录。2024年，ADC药物尽管不如双抗、GLP-1风头无两，但光芒仍在，诞生了多项大额交易。
5月27日，宜联生物宣布与BioNTech达成一项新的战略合作。基于本次合作，BioNTech将获得一项利用宜联生物TMALIN® ADC技术平台开发针对限定的某几个前沿创新靶点的ADC产品的独家选择权及相应全球独家许可。根据新协议条款，宜联生物将获得2500万美元的首付款，并有资格获得最高可达18亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款。
6月18日，Day One宣布与麦科思生物达成独家许可协议，Day One 拥有在大中华区以外地区开发、生产和商业化MTX-13的全球独家权利。根据协议条款，MabCare将获得5500万美元的预付款，并有资格获得额外的11.52亿美元的开发、监管和商业成功里程碑，以及大中华区以外地区净销售额的低至个位数特许权使用费。
PD-(L)1/VEGF双抗
礼新医药、宜明昂科等乘风而起
2022年，Summit斥资总额 50亿美元引进康方生物依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗），其中首付款达5亿美元，刷新了中国创新药出海交易纪录。
随着依沃西单抗头对头击败“药王”K药，成为K药强有力的竞争对手，Summit市值超过200亿美金。在依沃西单抗的示范下，海外制药企业争相将目光投向PD-1/VEGF双抗，多款同靶点双抗以极高的交易对价迅速出圈。
8月1日，宜明昂科与InstilBio签署了授权及合作协议，根据协议条款，Instil将获得IMM2510和IMM27M在大中华地区以外的全球开发和商业化权利。宜明昂科将获得高达5000万美元的首付款及潜在近期付款，以及有望收取总计超过20亿美元的里程碑付款。IMM2510是一款靶向VEGF/PD-L1的双特异性分子。
11月14日，默沙东宣布引进礼新医药PD-1/VEGF双抗LM-299的全球权益，后者将收到5.88亿美元预付款，27亿美元技术转移、开发、监管、商业化里程碑金额，总计32.88亿美元。
众企业纷纷下注，只待PD-(L)1/VEGF双抗再创造神话。
