2025年1月6日，君实生物宣布其自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗（商品名：拓益®）在治疗黑色素瘤领域取得了重大进展。特瑞普利单抗用于治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的适应症，正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的常规批准，标志着该药物由之前的附条件批准成功转为常规批准。
这一转变不仅是对特瑞普利单抗临床有效性和安全性的进一步认可，也为黑色素瘤患者提供了更多治疗选择。
图1. 特瑞普利单抗获得常规批准，来源：君实生物公众号
黑色素瘤是一种起源于黑色素细胞的恶性肿瘤，以其高侵袭性和高致死率而著称。根据GLOBOCAN
2022发布的数据，全球每年约有33.2万新发病例，约5.9万患者因黑色素瘤去世。在中国，虽然黑色素瘤相对少见，但其病死率却较高，2022年新发病例约0.9万，死亡病例约0.5万，且发病率呈逐年上升趋势。传统疗法对于黑色素瘤的治疗主要包括手术治疗、大剂量干扰素治疗、放疗、化疗以及靶向治疗等。手术治疗适用于早期、局限性的黑色素瘤，通过切除肿瘤及其周围组织来达到根治的目的。然而，对于晚期或转移性黑色素瘤，手术治疗往往难以奏效。大剂量干扰素治疗、放疗和化疗虽然能在一定程度上抑制肿瘤生长，但副作用较大，且疗效有限。靶向治疗则针对黑色素瘤的特定分子靶点进行干预，虽然提高了治疗效果，但仍存在耐药性和副作用等问题。黑色素瘤的传统疗法面临着诸多挑战。首先，黑色素瘤具有高度异质性，不同患者之间的肿瘤分子特征差异显著，这使得单一疗法难以对所有患者都有效。其次，传统疗法的副作用较大，严重影响了患者的生活质量。此外，晚期或转移性黑色素瘤患者往往对多种疗法产生耐药性，导致治疗失败。因此，开发新的、更有效的治疗方法对于提高黑色素瘤患者的生存率和生活质量具有重要意义。特瑞普利单抗是一种人源化IgG4型单克隆抗体，通过特异性结合PD-1受体，阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的结合，从而解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。PD-1（程序性死亡受体1）是一种在T细胞表面表达的免疫检查点分子，当其与肿瘤细胞表面的PD-L1/PD-L2结合时，会抑制T细胞的活化和增殖，导致肿瘤免疫逃逸。特瑞普利单抗通过阻断这一信号通路，然后激活T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤效果，通过这种方式抑制肿瘤生长。特瑞普利单抗相比传统疗法具有显著优势。首先，它是一种靶向治疗药物，能够精准地作用于PD-1受体，减少对正常组织的损伤。其次，特瑞普利单抗通过恢复机体的抗肿瘤免疫应答，具有持久的抗肿瘤效应，有助于防止肿瘤复发和转移。此外，特瑞普利单抗的耐受性较好，常见的不良反应包括疲劳、皮疹等，且大多数为轻度至中度，不影响患者的继续治疗。特瑞普利单抗在临床应用中展现出其它优势。它不仅能够作为单一疗法使用，还能与化疗、放疗等多种治疗手段相结合，形成治疗上的协同效应，从而显著提升治疗效果。特别是在黑色素瘤的治疗领域，特瑞普利单抗已展现出显著成效，有效延长了患者的无疾病进展生存期（PFS）及总生存期（OS），并显著降低了疾病恶化或死亡的风险。特瑞普利单抗在治疗黑色素瘤方面的疗效得到了多项临床研究的证实。其中，最为关键的是MELATORCH研究（NCT03430297）。这是一项多中心、随机、开放、阳性对照的III期临床研究，旨在比较特瑞普利单抗与达卡巴嗪在既往未接受系统抗肿瘤治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者中的有效性和安全性。MELATORCH研究的主要研究终点为无进展生存期（PFS，基于独立影像评估）。研究数据揭示，与达卡巴嗪治疗组相比，特瑞普利单抗治疗组的无进展生存期（PFS）得到了显著延长。具体而言，患者疾病进展或死亡的风险降低了29.2%。此外，其他关键疗效指标，诸如研究者评估的PFS、客观缓解率、缓解的持续时间以及总生存期，均展现出积极的治疗益处趋势。在安全性方面，特瑞普利单抗的安全性良好，与既往研究一致，未发现新的安全信号。除了MELATORCH研究外，特瑞普利单抗还在其他多项临床研究中显示出显著的疗效。例如，在POLARIS-01研究（NCT03013101）中，特瑞普利单抗用于治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者，也取得了良好的结果。特瑞普利单抗作为君实生物自主研发的抗PD-1单抗药物，受到了广泛关注。目前，特瑞普利单抗已在中国内地获批10项适应症，包括黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、非小细胞肺癌、肾癌、小细胞肺癌和三阴性乳腺癌等。此外，特瑞普利单抗还在美国、欧盟、印度、英国、约旦等多个国家和地区获得批准上市，显示了其强大的国际竞争力。在黑色素瘤治疗领域，特瑞普利单抗面临着来自国内外多家制药企业的竞争。其中，默沙东的帕博利珠单抗（K药）是全球首个获批上市的PD-1抑制剂，也是黑色素瘤治疗领域的明星药物。然而，特瑞普利单抗凭借其独特的作用机制和显著的疗效，在市场中逐渐崭露头角。根据君实生物发布的财报数据，特瑞普利单抗的销售业绩持续攀升。2023年上半年，特瑞普利单抗在中国市场取得了不错的成绩，销售额约为4.47亿元，销售成绩同比增长约50%。随着特瑞普利单抗适应症的不断拓展和市场份额的逐步扩大，其未来销售业绩有望继续保持强劲增长态势。图2. 特瑞普利单抗截至2024年上半年销售额，来源：药渡数据
除了特瑞普利单抗外，国内还有多款PD-1抑制剂正在研发或上市过程中，包括恒瑞医药的卡瑞利珠单抗、信达生物的信迪利单抗等。这些药物在黑色素瘤治疗领域也表现出了一定的疗效和安全性，但与特瑞普利单抗相比，在适应症覆盖范围、临床疗效和市场占有率等方面仍存在一定差距。从全球范围来看，PD-1抑制剂市场呈现出快速增长的态势。过去五年PD-1/PD-L1抑制剂的复合增长率高达45%，是肿瘤领域整体市场增长率的三倍。随着免疫治疗技术的不断发展和患者认知度的提高，PD-1抑制剂市场有望继续保持高速增长。特瑞普利单抗作为国产PD-1抑制剂的代表之一，有望在未来市场中占据更加重要的地位。特瑞普利单抗作为君实生物自主研发的抗PD-1单抗药物，在黑色素瘤治疗中展现出了显著的疗效和安全性。该药物已从附条件批准顺利过渡为常规批准，这标志着其在黑色素瘤治疗领域获得了更为广泛的认可与信赖。参考资料：
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