2024年对于中国医药领域而言，是充满希望与突破的一年。众多新药的涌现，不仅体现了医药研发实力不断增强，更为广大患者带来新的希望之光。这一年，从肿瘤治疗到罕见病的攻克，从传统药物类型的创新到新型疗法的探索，新药的发展呈现出多元化、高效化的趋势。为进一步了解我国新药创新现状，本期我们盘点了2024年度国家药品监督管理局批准的新药上市申请信息，通过对药品类型、治疗领域等内容的梳理，以期为生物医药创新相关领域的研究者提供参考。
● 2024年度新药总体获批情况
依据国家药品监督管理局（NMPA）发布的药品批件以及NMPA药品审评中心（CDE）公开的上市药品信息[1-2]，截至2024年12月31日，2024年度国家药品监督管理局共批准新药220个（不包含体外诊断试剂、疫苗、生物类似物和其他生物制品），共计包括国产新药105个，进口新药115个。其中，化学药品、治疗用生物制品以及中药的获批数量分别为118、90和12个（图1），分别占2024年度新药获批总数量的53.6%、40.9%和5.5%。
图1 2024年度中国新药获批的类型分布情况（图片来源：作者绘制）
● 2024年度1类创新药获批情况
1类创新药指的是在国内外均未上市的创新药物，这些药物含有新的、结构明确的、具有药理作用的化合物，并且具有较高的创新性、临床价值和社会效益。因此，1类创新药的研制也体现了从创新探索向创新驱动的重要转变。
依据中国医药工业信息中心以及NMPA发布的药品批件（按批准上市的1类或1.1类新药计算）信息 [3-4]，2024年NMPA共批准了46款1类创新药上市，其中进口新药7款，国产新药39款（图2）。从药物类型来看，涉及23款化学药品、20款治疗用生物制品以及3款中药及天然产物，较2023年提升了6种，在数量上再创新高！
图2 2017-2024年中国获批上市1类创新药数量分布情况（图片来源：作者绘制）
此外，从治疗领域方面来看，2024年NMPA批准的1类创新药中，抗肿瘤药依旧位居榜首，占比高达50%（23/46）；不同于前两年，2024年位居第二的是消化道和新陈代谢用药，占比为13.04%（6/46）；其次是神经系统用药，占比为8.70%（4/46），抗感染药物、中药和杂类均是获批了3款，占比均为6.52%（3/46）（图3）。
图3 2024年国内获批1类创新药治疗领域分布情况（图片来源：作者绘制）
● 2024年度肿瘤药获批情况
2024年中国肿瘤领域新药的不断涌现，是医药研发人员不懈努力的成果，这些新药在不同肿瘤类型的治疗中发挥着重要作用，为肿瘤患者带来了更多的治疗选择和生存希望，以下是对部分肿瘤新药的盘点（包括适应症与作用机制）。
◎ 适应症
用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，这些患者既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。
◎ 作用机制
泽沃基奥仑赛是一款靶向BCMA的CAR-T细胞治疗产品。CAR-T细胞疗法通过基因工程技术将患者自身的T细胞进行改造，使其表达能够特异性识别肿瘤抗原（这里是BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）。这些改造后的CAR-T细胞可以精准地识别并结合多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA，然后激活T细胞的杀伤功能，从而有效地清除肿瘤细胞。这种疗法为多发性骨髓瘤患者提供了一种创新的、有针对性的治疗方案，尤其是对于那些传统治疗效果不佳的患者。
◎ 适应症
适用于含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者。
◎ 作用机制
妥拉美替尼是一种新的针对NRAS突变的ATP非竞争性MEK抑制剂。MEK是细胞内的一种关键激酶，在RAS-RAF-MEK-ERK信号传导通路中起着重要作用。在NRAS突变的黑色素瘤细胞中，这条信号通路往往异常激活，导致细胞的增殖、存活和转移能力增强。妥拉美替尼通过抑制MEK的活性，阻断了这一信号通路的传导，从而抑制黑色素瘤细胞的生长、增殖，诱导细胞凋亡，对含NRAS突变且抗PD-1/PD-L1治疗失败的晚期黑色素瘤患者发挥治疗作用。
◎ 适应症
用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
◎ 作用机制
安奈克替尼是一种小分子药物，它可以特异性地作用于ROS1阳性的非小细胞肺癌细胞。其作用机制可能是通过抑制ROS1激酶的活性，阻断ROS1相关的信号传导通路。在癌细胞中，ROS1的异常激活会促进细胞的增殖、存活和转移等恶性行为。安奈克替尼抑制ROS1激酶后，能够有效地抑制癌细胞的生长，从而对ROS1阳性的非小细胞肺癌患者起到治疗效果。在相关的2期研究中，111例受试患者基于IRC（独立评审委员会）评估的ORR达到81.08%，缓解持续时间（DOR）中位数达到20.3个月，这也证明了其在治疗中的有效性。
◎ 适应症
用于联合芳香化酶抑制剂治疗HR+/HER2-经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。
◎ 作用机制
恩替司他是一种新型、口服的HDAC抑制剂。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）在调节基因表达、细胞增殖、分化和凋亡等过程中起着重要作用。在乳腺癌细胞中，尤其是HR+/HER2-的乳腺癌细胞，HDAC的异常表达或活性改变与肿瘤的发生、发展以及内分泌治疗耐药相关。恩替司他通过抑制HDAC的活性，可以改变癌细胞内的染色质结构，影响相关基因的表达，进而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞凋亡，并且可以增强内分泌治疗的效果，为内分泌治疗复发或进展的乳腺癌患者提供了新的治疗选择。在3期临床研究中，恩替司他组的PFS较安慰剂组显著延长，疾病进展或死亡的风险降低24%，并且总生存期呈现获益趋势，死亡风险降低16.3%。
◎ 适应症
联合安罗替尼胶囊和依托泊苷及卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。
◎ 作用机制
贝莫苏拜单抗是一款全新序列的创新抗PD-L1人源化单克隆抗体。在肿瘤微环境中，肿瘤细胞会表达PD-L1蛋白，它可以与T细胞表面的PD-1蛋白结合，从而抑制T细胞的活性，使T细胞无法有效地识别和杀伤肿瘤细胞。贝莫苏拜单抗能够特异性地结合PD-L1，阻断PD-L1与PD-1的相互作用，重新激活T细胞的免疫活性，使T细胞能够发挥对肿瘤细胞的杀伤作用，在广泛期小细胞肺癌的联合治疗中发挥重要作用。在3期ETER7011临床研究中，接受贝莫苏拜单抗联合疗法的患者中位OS达19.3个月，较单纯化疗组延长了7.4个月。
◎ 适应症
适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
◎ 作用机制
瑞普替尼是一款ROS1和NTRK靶向抑制剂。ROS1和NTRK基因在部分非小细胞肺癌患者中存在融合或突变等异常情况，这些异常会导致细胞内信号传导通路的异常激活，促进癌细胞的增殖、存活和转移等恶性行为。瑞普替尼通过特异性地抑制ROS1和NTRK的活性，阻断其相关的信号传导通路，从而抑制癌细胞的生长，为ROS1阳性的非小细胞肺癌患者提供治疗。在治疗ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者的临床研究中，针对中国亚组ROS1TKI初治队列患者，经BICR评估的经确认的ORR达到91%。
◎ 适应症
适用于治疗既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
◎ 作用机制
瑞齐替尼是EGFR激酶抑制剂小分子药物。在非小细胞肺癌中，EGFR基因突变较为常见，尤其是T790M突变，这种突变会导致EGFR-TKI药物耐药。瑞齐替尼可以特异性地抑制EGFR激酶的活性，尤其是针对EGFRT790M突变的情况。通过抑制EGFR激酶，它能够阻断癌细胞内与EGFR相关的信号传导通路，从而抑制癌细胞的生长、增殖，为经EGFR-TKI治疗后出现疾病进展且存在EGFRT790M突变的非小细胞肺癌患者提供了有效的治疗手段。在二线治疗EGFRT790M突变非小细胞肺癌的2b期临床研究中，瑞齐替尼可提高脑转移人群的临床获益，患者CNSORR为69%，CNDCR为100%。
● 总结
2024年中国新药领域成果颇丰，批准的新药数量稳步增长。在肿瘤方面，国家药品监督管理局（NMPA）批准了多款肿瘤新药，为更多患者带来新希望，覆盖多种肿瘤疾病类型，提供了更多治疗选择。从药品申报情况来看，NMPA药品审评中心（CDE）的数据显示，各类药品申报情况活跃。其中化学药占比最高（53.6%），其次为治疗用生物制品（40.9%）以及中药（5.5%）。此外，境外已上市但境内未上市的新药加速进入中国市场，抗肿瘤治疗领域药物扎堆的现象有所转变。展望未来，随着我国鼓励创新药研发政策的不断出台、药品审评审批机制的逐步完善以及药企研发能力的持续提升，创新药的研发环境将也进一步得到改善！总的来说，2024年度多款新药的申请注册，也进一步见证了医药行业的蓬勃发展以及科研工作者的不懈追求！
参考资料：
[1] 国家药品监督管理局（NMPA）, https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/zwfwpjfbzs/pjfbzsyp/index.html
[2] 国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA CDE）, https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/b40868b5e21c038a6aa8b4319d21b07d
[3] Pharma ONE药物研发大数据平台, one.pharmadl.com
[4] 中国医药工业信息中心, https://www.cphiic.com/
Sophia，主要从事生物医药行业发展研究、药物科普等方面工作。
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