1.
试验药物简介
YK-029A
片
是第三代
EGFR
抑制剂。
本试验的适应症是
对经既往
EGFR-TKI
治疗后由
T790M
基因突变获得性耐药和疾病进展的晚期非小细胞肺癌
。
2.
试验目的
评价
YK-029A
片的最大耐受剂量（
MTD
）、剂量限制性毒性（
DLT
），确定
II
期临床试验推荐的给药方案和剂量。研究
YK-029A
片药代动力学特征，分析药代动力学及其与药效（
PK/PD
）
/
毒性（
PK/AE
）之间的关系，检测代谢产物。
评价
YK-029A
片治疗对经既往表皮生长因子受体
-
酪氨酸激酶抑制剂（
EGFR-TKI
）治疗后
T790M
突变获得性耐药和疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者的初步疗效。
3.
试验设计
试验分类：其他
试验分期：
I
期
设计类型：单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：国内试验
试验人数：
30
人
4.
入选标准
1
自愿入组并签署知情同意书，同意遵循试验治疗方案和访视计划。
2
男性或女性，年龄
18-65
周岁（含
18
和
65
），
Ib
期可放宽至
75
岁（含）。
3
病理确诊为局部晚期或转移性
NSCLC
患者。
4 ECOG
评分
0-1
分，预期生存不少于
12
周。
5
既往接受第一代或二代
EGFR
抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼等）治疗后出现获得性耐药和疾病进展（有影像学依据）的肺癌患者。
6
经中心实验室对活检肿瘤组织或血浆
ctDNA
标本进行
EGFR
基因突变检测，确认为
T790M
阳性的肺癌患者。
7
根据
RECIST1.1
实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有一处影像学可评估病灶（
Ia
期）或可测量病灶（
Ib
期）。
8
器官功能水平必须符合下列要求：中性粒细胞绝对计数≥
1.5x10 9/L
，血小板计数≥
90x109/L
，血红蛋白（
HGB
）≥
90 g/L
；血清总胆红素≤
1.5
倍正常值上限（
ULN
）；天门冬氨酸氨基转移酶（
AST
）和丙氨酸氨基转移酶（
ALT
）≤
2.5
倍
ULN
，存在肝转移时
ALT
或
AST
≤
5
倍
ULN
；肌酐≤
1.5
倍
ULN
或肌酐清除率≥
50ml/min
（根据
Cockcroft
和
Gault
计算）。
9
对于绝经前有生育可能的妇女，必须在开始治疗之前的
7
天内做妊娠试验，血清妊娠试验（
HCG
检测）必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后
3
个月采取充分的屏障避孕措施。
5.
排除标准
1
研究药物首次给药前的
4
周内，曾行重大手术，但研究者判断不影响参加试验的小手术（例如：拔牙等）除外。
2
对于绝经前有生育可能的妇女，必须在开始治疗之前的
7
天内做妊娠试验，血清妊娠试验（
HCG
检测）必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后
3
个月采取充分的屏障避孕措施。
3
在首次给药前
14
天内针对骨转移曾放疗。
4
曾使用过第三代
EGFR
抑制剂类药物（如
AZD9291
、
CO-1686
、
HM61713
、
EGF816
、
PF-06747775
、甲磺酸艾氟替尼、
BPI-15086
、马来酸艾维替尼等）。
5
曾使用过第三代
EGFR
抑制剂类药物（如
AZD9291
、
CO-1686
、
HM61713
、
EGF816
、
PF-06747775
、甲磺酸艾氟替尼、
BPI-15086
、马来酸艾维替尼等）。
6
研究药物给药前，第一代或者第二代
EGFR-TKI
治疗（例如：吉非替尼、厄洛替尼）停药少于
8
天或
5
个半衰期（取时间较长者）。
7
研究药物给药前
14
天内使用了任何针对治疗
NSCLC
的细胞毒药物或其他抗肿瘤药物。
8
研究治疗开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且《不良事件通用术语标（
CTCAE
）》级别超过
1
级（脱发除外）。
9
有症状的胸腔积液和心包积液。
10
有症状的脑转移和脑膜转移，或在首次给药前
14
天内曾放疗。
11
伴随其它恶性肿瘤（临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外
)
。
12
有任何提示患有中度以上或未控制的全身性疾病的临床依据，且研究者认为不适合入组者，例如控制不佳的高血压、肾病。
13
活动性感染如乙型肝炎（
HBeAg
）、丙型肝炎（
HCV
）、人类免疫缺陷病毒（
HIV
）感染。
14
任何影响受试者吞服药物的情况，以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况，包括任何种类难以控制的恶心和呕吐、慢性胃肠疾病、无法吞咽受试药物、胃肠道切除或手术史。
15
符合下列任一心脏标准：在静息状态下，心电图（
ECG
）检查得出的平均校正
QT
间期（
QTc
）
>470 msec
（第
1
次异常时，复测
1
次，以
2
次平均结果计算）。各种有临床意义的心律、传导、静息
ECG
形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，
III
度传导阻滞，
II
度传导阻滞，
PR
间期
>250 msec
。
16
可能增加
QTc
延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长
QT
综合征，家族史中一级亲属有长
QT
综合征或不到
40
岁就不明原因猝死，正在使用任何已知延长
QTc
间期的药物。
17
研究者判断血糖控制不佳的糖尿病。
18
