JCI：揭示尽管接受治疗HIV病毒仍然持续存在机制

人体中的大多数细胞具有有限的寿命，通常在几天或几周后死亡。然而，HIV-1 感染的细胞成功地在人体中持续存在几十年。当前的HIV疗法能够非常有效地抑制这种病毒，但不能完全清除这种疾病，因此停止治疗，它能够快速地复发。在一项新的研究中，来自美国布莱根妇女医院传染病科的Mathias Lichterfeld博士和Guinevere Lee博士及其团队揭示出尽管接受抗病毒治疗，但是HIV- 1 感染的细胞在体内持续存在的机制。相关研究结果于2017年6月19日首次发表在Journal of Clinical Investigation期刊上，论文标题为“Clonal expansion of genome-intact HIV-1 in functionally polarized Th1 CD4+ T cells”

Lichterfeld 说：“我们的研究指出了一种让HIV感染的细胞群体在宿主中保持稳定的驱动力，因此尽管接受非常有效的抗逆转录病毒治疗，这些细胞能够终生持续存在。这些发现对降低或清除体内的HIV病毒的努力（包括疫苗和免疫检查点抑制剂等干预措施）具有重要意义。” 

通过采用一种新的病毒测序方法来跟踪 CD4 T细胞不同亚型的HIV病毒感染，这些研究人员发现为数不少的遭受HIV感染的细胞含有在完整的全长病毒序列上都完全相同的序列。确实，在大约 60%的记忆 CD4 T 细胞（HIV 入侵的主要靶细胞）中观察到含有这些相同序列的单个细胞簇。这些数据提示着携带着相同病毒序列的细胞都来自一种特定的CD4 T细胞，而且这种T细胞很可能在接受抗病毒治疗之前就已被HIV感染。该细胞每当分裂时就进行传播，并扩大HIV感染的细胞群体。这种T细胞在分裂时通过一种被称作“克隆性增殖（clonal proliferation）”的过程，将病毒遗传物质传递到它的子细胞中。通过这种机制，单个 HIV 感染的细胞能够仅通过分裂10～20 次，就将HIV感染的细胞数量扩大高达一百万倍。

Lee说，“这项研究表明HIV在免费搭车：它有效地利用人细胞正常的增殖行为扩散和传播HIV病毒基因组。”

参考资料：Guinevere Q. Lee, Nina Orlova-Fink, Kevin Einkauf et al. Clonal expansion of genome-intact HIV-1 in functionally polarized Th1 CD4+ T cells. Journal of Clinical Investigation, First published June 19, 2017, doi:10.1172/JCI93289

Cell：细胞治疗领域观察者

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