2015年全球第一个「篮子试验」取得成功,这个II期临床试验由纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)的研究人员领导的,在实验中,他们从全球招募了122例患不同类型癌症的患者,相同的是,他们都携带BRAF突变。在接受了8周的治疗后,多数非小细胞肺癌患者和朗格汉斯细胞组织细胞增多症(LCH,一种罕见病,免疫细胞异常增殖,需接受放、化疗治疗)患者对药物有良好响应,少数甲状腺癌和胆管癌患者也有响应。研究结果发表在了《新英格兰医学杂志》上(3)。这是「篮子试验」的第一次胜利。
「篮子试验」的优势在于,能够通过少数患者确定临床上有意义的靶点和精准治疗的效果(6)。还有研究人员指出,「篮子试验」有助于加速药物批准的过程,尤其是一些罕见癌症,按照传统的临床试验,研究人员很难一次又一次的进行多个研究,增加了寻找有效药物的难度,而「篮子试验」能够帮助改变这一困窘局面,更多的癌症患者也能因此受益(8)。
当然了,「篮子试验」也并非完美,它存在一定的局限性,并不是所有的携带同种突变的癌症患者都能对药物有响应,因为除了突变因素外,还有其他的影响因素,例如肿瘤的位置,其他突变的影响等等。例如,很多携带BRAF突变的直肠癌患者虽然对vemurafenib没有显著响应,但是当结合了另外一种药物cetuximab(EGFR抑制剂)时,一部分患者就有了响应(3)。
总体而言,「篮子试验」的出现是我们对肿瘤遗传学理解的巨大进步(6),也有可能会为我们带来许多新的靶向药物,在肿瘤精准治疗领域具有「划时代」的意义。
另外一个好消息是,国内的癌症患者也可以受惠于Keytruda的良好疗效。
2013年2月,国务院批复成立海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区,海南省肿瘤医院成美国际医学中心是先行区内首个进口外国抗癌新药的医疗机构。去年3月,CFDA批复该机构进口首批外国抗癌药品,其中就包括Keytruda,6个月后,Keytruda等药品进入中国。
参考资料:
1、Brahmer, J. R., C. G. Drake, I. (2010). Phase I Study of Single-Agent Anti–Programmed Death-1 (MDX-1106) in Refractory Solid Tumors: Safety, Clinical Activity, Pharmacodynamics, and Immunologic Correlates. Journal of Clinical Oncology 28(19): 3167-3175.
2、Dudley, J. C., M.-T. Lin (2016). Microsatellite Instability as a Biomarker for PD-1 Blockade. Clinical Cancer Research 22(4): 813-820.
3、Hyman, D. M., I. Puzanov, V. Subbiah (2015). Vemurafenib in Multiple Nonmelanoma Cancers with BRAF V600 Mutations. New England Journal of Medicine 373(8): 726-736.
4、Le, D. T., J. N. Uram (2015). PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. New England Journal of Medicine 372(26): 2509-2520.
5、Lipson, E. J., W. H. Sharfman (2013). Durable Cancer Regression Off-Treatment and Effective Reinduction Therapy with an Anti-PD-1 Antibody. Clinical Cancer Research 19(2): 462-468.
6、Redig, A. J. and P. A. Jänne (2015). "Basket Trials and the Evolution of Clinical Trial Design in an Era of Genomic Medicine." Journal of Clinical Oncology 33(9): 975-977.
7、Topalian, S. L., F. S. Hodi (2012). Safety, Activity, and Immune Correlates of Anti–PD-1 Antibody in Cancer. New England Journal of Medicine 366(26): 2443-2454.
8、Willyard, C. (2013). 'Basket studies' will hold intricate data for cancer drug approvals. Nat Med 19(6): 655-655.