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【青松学术】维生素D的新发现

青松医药集团  · 公众号  · 药品  · 2017-08-18 09:20

正文

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维生素D的新发现


维生素D是独一无二的,它的作用与荷尔蒙影响细胞功能和基因表达紧密结合。我们现在知道,维生素D的受体遍布全身,包括大脑,在那里维生素D会刺激提升情绪的神经激素——血清素的合成。此外,在过去的许多年里,研究人员发现大量的证据确定维生素D能够保护身体对抗相当多种疾病的进程。



对于绝大多数主流医护人员来说,很难理解一种普通的维生素竟然能够减少高达50%的心脏病威胁;减少乳腺癌、结肠癌和前列腺癌的风险也接近50%;降低感染性疾病,包括感冒,达到90%;对抗I型和II型糖尿病;减少痴呆以及神经机能失调疾病的风险;而且还能够显著地降低多发性硬化症及其他自身免疫系统疾病的发生率。



但这不是一种普通的维生素!



本文将探讨三种疾病的发生过程:癌症、心脏病和免疫系统失调,并且将会列出一些关于这种独特的营养素非凡的疾病预防能力的令人兴奋的最新发现。



维生素D与癌症



有超过2,500项公开发表的研究证实了维生素D在癌症预防中的作用。而且,无论是来自于阳光照射,还是营养补充方式获得的维生素D,都能够阻止身体内部癌症的发生



三种最流行、最可怕的癌症:乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌,都显著地受到阳光照射和维生素D含量的影响。每天补充1,000IU的维生素D将会显著减少发生这些癌症的风险。有大量的证据表明维生素D能够阻止人体乳腺癌细胞的增生,并且能够将已经变异的细胞转变为正常的、健康的人体组织。诊断中发现,身体里缺乏维生素D的妇女的乳腺癌转移的风险高达94%。这些妇女同样将面临大于75%的死亡可能性的威胁。并且,身体内低浓度的维生素D的男性发生前列腺癌的可能性比有足够维生素D的男性高三倍,此外,血液里高浓度的维生素D将提高结肠癌的男性和女性患者的生存率几乎高达50%。



长达25年的研究显示,摄取高剂量的维生素D对于避免得结肠癌特别重要。一项历时19年的结直肠癌发生率的研究发现,身体内低浓度维生素D的男性得结直肠癌的相对风险是有足够维生素D的男性的三倍。在一项从1966年到2004年全球性的荟萃分析(Meta-analysis)研究中,来自加利福尼亚大学的一些研究人员得出这样结论:每天补充1,000IU的维生素D降低个体得结直肠癌的风险高达50%。



流行病学、生态学和观察研究都证实了这样的一个事实:居住地离赤道越远,身体里维生素D的含量越少,一生当中得癌症的风险越大。一些追溯到1941年的发现证实了癌症的发病率,包括乳腺癌、前列腺癌、肠癌、卵巢癌、肾癌、脑癌、胰腺癌、肺癌,以及儿童期的癌症,和纬度、阳光的强度,以及维生素D的缺乏有强烈的关系。



一项2006年在美国东北部关于维生素D状况和癌症风险的研究也发现强烈的保护性关系的证据。研究人员们总结到,通过补充剂提高身体里维生素D含量的努力会显著地降低癌症发生率和死亡率,成本很低,并且很少或者完全没有副作用。



2008年一项在细胞生物学、流行病学以及临床前和临床试验领域关于维生素D对于许多种癌症的发展的保护效果的研究报告发现,活性成份的维生素D会提供显著的保护性效果。研究人员们总结到,每天摄取1,000到4,000IU的维生素D对于乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌和胰腺癌都能够提供显著的保护性效果。



2009年一项关于紫外线短波(UVB)、维生素D和癌症之间的关系的研究也得出这样的结论,体内维生素D循环水平在决定许多癌症的产生方面扮演了很重要的角色。根据该项研究的研究人员们的结论,支持阳光/维生素D/癌症的关联性具有足够强的科学性,以保证维生素D在癌症的预防和治疗方案中使用的效果。这个观点得到其他许多研究人员的广泛支持,他们中的一些人还呼吁在一些维生素D大面积缺乏的国家推行强制性的维生素D营养补充的国家防治计划。



最后,最近的一项历时四年、以地区人群为基础的随机安慰剂对照试验(被称为临床试验的黄金标准)发表了惊人的发现。绝经后的妇女每天补充1,100IU的维生素D和1,500mg的钙可以减少死于所有癌症的风险超过66%。这项重大的发现表明了维生素D可以成为预防癌症的单一的最有效的方法,甚至超过健康的生活方式带来的益处。



波士顿大学的研究人员Michael Holick博士说,当你暴露在强烈的阳光下,或者补充大剂量的维生素D,多余的维生素D将会储存在细胞组织里,随时都会被激活去控制可能会导致癌症的变异细胞的增长。一旦被激活,作用在细胞层面的维生素D会通过引导细胞凋亡,或指挥细胞自杀,以及阻止供养癌细胞增长的新血管的形成来阻止这些变异的细胞的疯狂复制和增长,在癌细胞扎根之前就有效遏制住。



这些发现为我们在癌症的防治方面提供了广阔的空间。这就是为什么许多加利福尼亚大学圣地亚哥分校的科学家们现在认为低维生素D水平可能是导致所有癌症的根本原因的简单理由。



维生素D与心脏疾病



无论是朝南,还是向北,居住地离热带区域越远,发生心脏病(心肌梗塞)的风险越大。在冬天的月份里,较弱的阳光照射导致体内维生素D的合成减少,并且产生过多的胆固醇,由此造成同时发生动脉粥样硬化(斑块形成)和心肌梗塞(MI)的风险增加。一项1990年新西兰的研究提供了最早的提示,即维生素D的缺乏可能会导致心脏病。因为研究人员们发现心肌梗塞与低维生素D水平显著相关。这些病例绝大部分都发生在春天和冬天的月份里。这个发现后来在一项涉及300,000个心脏病例(登记在美国国家心肌梗塞档案处)的分析报告里得到证实。后来的研究也发现在冬天阳光较弱和维生素D产生较少的月份里心脏病的发生率提高了53%,而不像在热带地区,阳光终年照射,这种季节的变化引起心肌梗塞发生率的变化几乎没有。



缺乏维生素D的人们同样更大的可能得高血压、II型糖尿病,以及高血脂(导致心脏病的主要高危因素)。维生素D通过舒缓动脉壁内侧的平滑肌以及调节肾素(一种由肾脏制造的可以促进血管收缩的荷尔蒙)的分泌来达到降低血压的目的。同时,维生素D还是一种强效的抗炎因子,在减少C反应蛋白(CRP,导致炎症和心脏病的首要生物标志物)水平方面表现出强大的功效。事实上,维生素D减少CRP水平的能力远远超过在医药行业普遍用来降低心脏病风险的斯达汀类药物。而且,维生素D在促进心血管功能方面的益处现在也被认为与有氧运动不相上下。维生素D的缺乏减弱心脏的收缩能力,导致血管内皮层功能障碍,恶化动脉粥样硬化斑块形成,并且导致充血性心力衰竭。



哈佛大学的一项采用分级模式的最新研究显示,低水平的维生素D会提高心脏病发作风险高达242%,风险级别的提高与体内循环的维生素D水平的减少成比例。同样地,体内维生素D水平与深部静脉血栓形成的风险成反比关系,这种血栓主要发生在腿部的主静脉,进而会导致急性肺部血管栓塞(游走的凝固血块导致肺部血管突然的堵塞)并且死亡。瑞士的一项研究发现也呈现了血管栓塞并发症风险的季节变化差异性:冬天升高,夏天降低。高水平的维生素D表现出增强体内对抗血液凝固的能力以减少炎症和血栓形成的风险。



研究人员们现在知道血管炎症是充血性心力衰竭的主要原因。维生素D通过抑制一种会导致心力衰竭的炎症蛋白(称为细胞活素类)的产生来保护动脉血管内皮层和心脏肌肉。德国的一项最新研究也得出这样的结论:补充维生素D可以作为新的消炎剂用来治疗心血管疾病。



维生素D与免疫支持



多年来,阳光照射是免疫系统疾病预防与治疗的有效方法的证据越来越多。就像癌症和心脏疾病,免疫系统疾病的分布与纬度直接相关:远离阳光强烈的赤道区域,疾病的发生率越高。阳光对于免疫系统的重要性每年都会一如既往地展现出来:逐渐减弱的秋日预示着感冒季节的来临。



与传统观念相反,研究人员现在相信,季节性的感染,比如感冒与流感,实际上可能是体内维生素D水平下降的结果,而不是冬天病毒活动的加剧。许多研究表明,人体血液中负责杀死有害病毒和细菌的特定免疫细胞的激活需要维生素D。有足够的证据支持维生素D在减少病毒性感染(如季节性流感)的效能,以至于许多医务工作者现在强力推荐在流感的季节里每天摄入5,000IU的维生素D,甚至更多,而不是把希望寄托在有风险和问题的流感疫苗上。



维生素D增强人体自然免疫系统方面的能力被史无前例地载入文献。2007年,一项由加州大学圣地亚哥分校的研究人员主持的研究表明,皮肤细胞可以独立激活储存着的维生素D。激活的维生素D能够打开基因去控制内源性抗菌多肽类物质的生成,这种内源性抗菌多肽类物质是一种独特的抗菌肽类物质(小的蛋白质),专门对付病毒、细菌和其它的感染因子。这个新发现对于维生素D在处理伤口的应用有着重要的现实意义。



如前所述,维生素D还表现出强大的消炎能力。这种反应很好地解释了维生素D在哮喘和许多过敏疾病的预防与治疗方面显著的能力。很明显,维生素D能够激活许多基因,这些基因能够控制特定的白细胞生产炎症抑制化合物(白细胞介素10)。白细胞介素10能够减弱身体里造成过敏的过激反应。一项最新的研究表明,相比较以往建议的每天补充400IU的维生素D,每天补充2,000IU能够降低上呼吸道感染发病率达到惊人的90%!



维生素D还展现出对抗自身免疫系统疾病(免疫系统开始攻击自身组织)的保护性效果。如红斑狼疮、纤维肌痛、I型糖尿病(胰腺的自身免疫疾病)、牛皮癣、类风湿性关节炎、慢性疲劳综合症,以及多发性硬化症等疾病就是一些与维生素D不足有关的自身免疫系统疾病。许多最近的研究揭示了激活的维生素D能够帮助减弱免疫系统的过度反应以减少过敏和自身免疫系统疾病的发病率。其中一个机理显示维生素D具有阻止核因子kappa -β(NF kappa-β)的激活,这种核因子是一种重要的细胞信号蛋白,是身体里炎症级联反应的哨兵。



多发性硬化症(MS)是一种发生在年轻人身上的神经系统疾病,是由于控制肌肉功能的特定神经细胞的多处损害造成的。多发性硬化症具有遗传性,它的表现与纬度和阳光的照射程度有关。居住在温带地区的发病率是热带地区的500倍。多年来,我们已经知道补充维生素D能够显著降低多发性硬化症和其他自身免疫系统疾病的发病风险。现在我们已经开始理解这是为什么了。



幼儿时期多晒太阳或者补充维生素D,可以激活胸腺去找出并且消灭那些会攻击包裹着运动神经元的脂质髓鞘的细胞。对这一层髓鞘的破坏,就像磨破电缆一样,扰乱了控制肌肉运动的电信号,导致了多发性硬化症的发病。维生素D已经被证实能够调节一系列启动多发性硬化症发炎进程的基因,从而为对抗多发性硬化症的形成提供保护。基于这样的原因,在幼儿时期多晒些太阳结合维生素D的补充,是预防多发性硬化症的最佳方式。



千真万确的是,维生素D的这种调节免疫系统的能力使其成为全面提高人体免疫力的最可靠的营养素之一。许多欧美的国际级专家呼吁全球性修改关于维生素D的有关规定,他们认为这对于减少一系列慢性退化性疾病的发生至关重要。证据非常明确:你需要全年补充维生素D,特别是在冬季,以确保身体里的维生素D保持在一个健康的水平。尤其是居住在37°纬度以北地区(包括中国的山东、河北、山西、陕西等以北地区)的人们在每年10月份至次年4月份期间需要补充更高剂量的维生素D来预防各种疾病的发生。



多少量是足够的?



在1963年,美国和加拿大权威部门提出维生素D的每日建议摄入量(RDA),这纯粹是编造的。当时几乎没有任何科学研究数据支持建立一个有效的优化健康的科学体系。当时唯一知道的维生素D缺乏症就是成年人的软骨病,并且每天200IU的维生素D仅仅足够避免这种痛苦的疾病。那时还知道儿童维生素D每天摄入量少于300-400IU很容易得佝偻病。



因此,当时成年人每日维生素D的建议量的设置是根据(部分地)儿童剂量的一半以避免得软骨病。其实质是,成年人的每日摄入量是建立在疾病模式的主观数据,而不是建立在满足健康需求的可靠的科学数据基础之上。



2010年11月,美国和加拿大的食品、营养及健康相关部门面对越来越多关于维生素D的重要性的证据的出现,最终修改了维生素D的每日建议摄入量。新的参考标准接受了每天建议摄入量为600IU,最高安全摄入量为每天4,000IU。鉴于许多支持证据的份量,行业专家们坚信这个新的标准仍然远远落后于优化健康所需要的量。



如果你能够想到,仅仅是10-20分钟强烈的阳光下的全身暴露提供的血液维生素D水平就相当于每天口服10,000IU的量,那么这个每天600IU的成年人摄入量标准从科学角度上说显然是站不住脚的。所以在先前标准之上的这种小小的修改依然是远远不能满足人体对于优化健康的需求。



所以问题依然存在,那么到底多少量是合适的?



当然,很重要的一点是,获得维生素D的最佳方式是日晒。通过强光照射在皮肤合成的维生素D还会产生其它的一些重要的光合产物,这些是通过补充无法摄取的。而且通过阳光合成的维生素D在体内持续的时间是通过饮食获得的维生素D的两倍。也就是说,居住在热带地区之外,或者以室内生活为主的人们,是需要进行额外维生素D补充的,否则就会导致维生素D缺乏。现代的室内生活方式和季节的变化使得我们无法从日晒这种自然的方式中获得足够的维生素D。



维生素D营养补充的目的是提高体内血液维生素D水平(以25-羟基维生素D计算)到40-60纳克/毫升(40-60ng/ml),按美国的方式计算。如果是在加拿大,这相当于100-150纳摩尔/升的参考范围(100-150nm/L)。



Holick博士建议每天的摄入量在2000-5000IU就长期来说是很安全的。他说可以每天摄入高达10000IU持续至少5个月没有任何中毒的迹象。他的针对特殊个体的每天建议摄入量如下表所示。

(来源:积水潭骨松防治共识)


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