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今日，礼来（Eli Lilly and Company）公司宣布TRAILBLAZER-ALZ 6临床3b期研究达成主要终点。在24周时，具有早期症状的阿尔茨海默病（AD）成人患者在接受经调整的Kisunla（donanemab）给药方案后，其发生水肿/渗出相关的淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA-E）的风险与标准给药方案相比显著降低，且调整后给药方案在患者的淀粉样蛋白斑块和血浆P-tau217的减少方面与标准方案相当。礼来计划将此数据提交给全球监管机构，以期更新donanemab的标签。

TRAILBLAZER-ALZ 6是一项多中心、随机、双盲的3b期研究，旨在检视不同donanemab给药方案对早期症状性AD患者的ARIA-E发生率及淀粉样蛋白清除的影响，这些患者包括轻度认知障碍（MCI）和轻度痴呆阶段的患者。研究的主要终点是第24周时出现ARIA-E的受试者比例。

分析显示，接受调整后给药方案患者的ARIA-E发生率为14%，而接受标准给药方案患者的ARIA-E发生率为24%，调整后给药方案使发生ARIA-E的相对风险降低了41%。在载脂蛋白E（APOE4）纯合子患者中，即已知的阿尔茨海默病遗传风险因子的携带者，调整给药方案带来的ARIA-E降低幅度最大，其中19%的患者发生ARIA-E，而标准给药方案的发生率为57%，相对风险降低了67%。

▲调整后与标准donanemab给药方案比较（图片来源：参考资料[1]）

此外，接受调整给药方案患者的淀粉样蛋白斑块和血浆P-tau217减少情况与标准给药方案患者相似。24周时，基于淀粉样蛋白正电子发射断层成像（PET）扫描分析，试验中接受调整后给药方案患者的淀粉样蛋白斑块水平与基线相较平均降低了67%，而标准给药方案组的患者则降低了69%。

TRAILBLAZER-ALZ 6研究仍在进行中，预计明年初将公布52周时关于早期症状性AD患者中ARIA-E潜在减少的数据。除ARIA-E发生率改善外，各组的安全性概况相当，未发现新的安全信号。

Donanemab是一款靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体，它能与名为N3pG的淀粉样蛋白亚型特异性结合。通过靶向这一亚型，donanemab能够特异性地与大脑中的淀粉样斑块相结合，从而促进淀粉样斑块的清除。该疗法在今年7月获得美国FDA批准，用于治疗出现早期症状的AD成人患者。根据新闻稿，每月一次的donanemab是首个有证据表明在淀粉样斑块清除后可停止治疗的淀粉样斑块靶向疗法，因此预计该疗法可以降低治疗成本并减少输液次数。

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参考资料：

[1] Modified Titration of Donanemab Demonstrated Reduction of ARIA-E in Early Symptomatic Alzheimer's Disease Patients in Phase 3b study. Retrieved October 29, 2024 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/modified-titration-donanemab-demonstrated-reduction-aria-e-early

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