●
●
●
-
01
-
肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes, TIL）是离开血液循环，迁移到肿瘤组织中的淋巴细胞（
肿瘤间质中的异质性淋巴细胞，包括T细胞及NK细胞等
）。TIL细胞疗法指的是将手术获得的肿瘤组织中的淋巴细胞进行分离、扩增、活化后，再回输到患者体内杀灭肿瘤细胞的治疗方法。
TIL细胞治疗流程
1）在医院通过组织切除、穿刺活检等方式取得肿瘤组织；
2）肿瘤组织低温或液氮冷冻运输至专业GMP细胞生产车间；
3）在GMP细胞生产车间将TIL细胞分离；
4）分离的TIL细胞经IL-2等细胞因子激活，扩大培养至10的10以上数量级（培养检测时间不低于4周）；
5）质量检测合格的TIL细胞制剂液氮运输至医院；
6）患者身体状况评估后进行治疗前预处理（短期化疗）
7）接受TIL回输治疗。
TIL的免疫细胞来自肿瘤组织，而其他细胞免疫疗法大部分来取自血液，
因
此疗法的难点就是需要大量的新鲜的含有大量肿瘤细胞的组织，因此体表外肿瘤比如黑色素瘤就想对容易获得，内脏器官则难获得（需要配合切除手术取样，第一时间送到实验室）
。
-
02
-
治疗优势：
1）利用肿瘤杀伤性TIL淋巴细胞进行癌症免疫治疗具有特异性，针对性杀死癌细胞，肿瘤病灶明显缩小。
2）治疗后复发率较低，抗复发性强。对于手术后残存肿瘤细胞的清除，对于手术后抗复发性与转移治疗，配合放化疗更有显著疗效。
3）适应多种实体肿瘤。适应症广，对原发肿瘤、转移灶均有明显疗效。体外实验后回输，安全性高，回输次数少，副作用小。
4）与其他药物配合可以取得更好的效果，强强联合，杀癌效果倍增!
同时，可联合使用免疫增强药物IL-2和PD-1抑制剂，从而更好地发挥抗癌效果。IL-2是白细胞介素-2，能刺激T细胞的增殖并能活化T细胞。PD-1是表达在T细胞表面的免疫检查点蛋白，它能够结合肿瘤细胞表面表达的PD-L1蛋白，启动对T细胞的功能抑制信号并促进T细胞的凋亡。PD-1抑制剂能够阻断PD-1与PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，让T细胞更好地杀伤肿瘤细胞。
治疗劣势：
来源问题：
必须是新鲜的肿瘤组织，这就给需要此疗法的患者带了很大的限制，比如已经手术过的患者或者肿瘤组织不好获得的患者。
技术工艺问题：
1）肿瘤组织如很少，则
对技术工艺的要求很高
，相对其他免疫细胞疗法来说，操作过程难度大。
2）分离出TIL细胞后还需筛选，培养和扩增T细胞的时间长，对于病情危急的癌症患者，时间就是生命，可能就没时间等待了。
3）肿瘤组织中的TIL细胞的数量和活性通常被免疫微环境抑制，
若分离出来的数量太少，抗肿瘤活性不高，那么治疗效果会不佳
。
南山小仙的画外音：小仙一位女朋友不幸得了卵巢癌，找到了砂砾生物想进行TIL细胞疗法，无奈的是必须要新鲜的肿瘤组织，因她第一时间做了手术切除，因此只能选择其他新的疗法！
TIL细胞治疗行业概况
全球已有多家企业布局TIL疗法市场，如Iovance Biotherapeutics、Obsidian Therapeutics、Instil Bio、卡替医疗、君赛生物、西比曼生物、沙砾生物、劲风生物、原启生物等。
Iovance Biotherapeutics是TILs细胞疗法领域的领头羊。
2024年2月16日，Iovance Biotherapeutics公司宣布，FDA加速批准该公司的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi（lifileucel）上市，用于治疗晚期黑色素瘤。据悉，lifileucel是全球首款获批上市的TIL细胞疗法（定价51.5万美元）。
Iovance Biotherapeutics公布的资料显示，单剂量的Amtagvi包含7.5亿到72亿个活细胞，从收到肿瘤组织到完成Amtagvi制备大约需要34天，AMTAGVI 将装在 1-4 个患者专用输液袋中，每袋含有 100 mL 至 125 mL 的活细胞。
IovanceTILs治疗流程
Iovance公司管线
公司网址：
