近日，Cellectis公司表示正在开展的细胞疗法UCART123的1期临床首例患者即死亡，FDA已暂停该公司的2项CAR-T临床实验，分别为用于急性髓细胞白血病（AML）和母细胞性浆细胞样树状突细胞肿瘤（BPDCN）的治疗。
临床试验暂停原因为Cellectis用于BPDCN治疗的中出现了1例患者死亡事件。该患者现年78岁，患有乳头状浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）。接受第一批细胞治疗的8天后，患者死于细胞因子释放综合征，并伴随4级毛细血管渗漏综合征。
另一项研究是对一名急性骨髓性白血病患者进行治疗。AML治疗组的首位接受细胞疗法的是一位58岁的女性患者。该患者接受了BPDCN患者相同剂量的UCART123治疗。目前没有生命危险。Cellectis目前正在与FDA合作重新设计实验，以减少前几周所发现的风险。
值得注意的是，这两名接受UCART123治疗的患者均未发生移植物抗宿主病。
几天前，诺华的CAR-T疗法刷屏。FDA批准其用于治疗B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且病情难治，或出现两次及以上复发的25岁以下患者，商品名为Kymriah。但是Cellectis公司的细胞疗法与Kymriah是有差异的，Kymriah采用患者自身T细胞，而UCART123疗法的T细胞源自健康志愿者。
UCART123成本优势明显
生命诚可贵，奈何药价高！诺华为Kymriah定价为47.5万美元，超过300万人民币。治疗过程中涉及到一些辅助用药，整个治疗方案的价格将明显高于47.5万美元。费用高昂的一方面原因是Kymriah为一款基因改造的自体T细胞免疫疗法。首先从患者体内提取T细胞，在诺华的生产中心进行遗传改造。这些T细胞将会组装全新的嵌合抗原受体（CAR），使T细胞直接靶向杀死带有CD19抗原的白血病细胞。改造后的T细胞输入患者体内。生产过程复杂，成本高。
Cellectis公司设计的UCART123生产流程大大缩短！UCART123为“off-the-shelf”，即得到即可使用。不同与诺华、JUNO和Kite Pharma都是来自于患者的自体T细胞，UCART123疗法使用的是健康人捐赠的、已制备好的T细胞，可直接输入患者体内，省略了从患者体内提取T细胞、基因改造、培养等步骤。将诺华的个体化疗法变为通用型CAR-T。
Cellectis公司预测，采用通用型CAR- T疗法，生产效率将大幅提升。一个供体可以提供高达500名患者的治疗，成本将降低至Kymriah的1/5左右。单例治疗的价格可能下降到5-10万美金。
Cellectis公司的野望
如图1，Cellectis公司同时在开发的有5种UCART疗法。UCART19和UCART123均为“off-the-shelf”治疗方案，处于1期临床实验。其中UCART19是与Servier和Pfizer联合开发，正在进行急性淋巴细胞白血病实验。早在2014年，Pfizer就与Cellectis建立了合作关系。2015年，Servier收购了UCART19的全球独家权利。同时，Pfizer与Servier达成了一项全球独家授权及合作协议。根据合同，Pfizer和Servier将合作开展UCART19的临床开发项目，分摊开发成本。Pfizer将负责UCART19在美国的潜在商业化，而Servier则负责UCART19在其他国家和地区的商业化。Pfizer认为Cellectis的通用型CAR-T疗法生产更快、来源更广。Cellectis最终可能将会超越包括诺华在内的更有力的竞争者。
图1 Cellectis公司的Pipeline
参考文献
Instaggering setback, toxic reaction kills Cellectis’ first CAR-T patient,forcing trial halt.https://endpts.com/in-staggering-setback-toxic-reaction-kills-cellectis-first-car-t-patient-forcing-trial-halt/
Deathputs Cellectis cell therapy tests on hold . http://www.pharmalive.com/cellectis-shares-slump-as-death-puts-cell-therapy-tests-on-hold/
与诺华竞争，得靠异体CAR-T治疗领军者Cellectis. http://www.sohu.com/a/55029950_115031
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