2017年7月17日，基石药业宣布PD-L1抗体CS1001获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）颁发的临床试验批件，标志着国内首个自然全长全人源PD-L1抗体成功进入临床研究阶段。
CS1001研发历程
CS1001此前的研发代码为WBP3155，由药明康德开发，利用OMT公司授权的转基因鼠技术平台开发，为全人源的PD-1抗体。
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2012年9月、2013年3月，药明康德先后两次与OMT达成合作协议，药明康德获得授权利用OMT的转基因动物抗体药物研发平台OmniRat、OmniMouse，同时获准在国内建立转移自OMT的转基因动物抗体筛选平台；
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2016年7月，利用OMT转基因鼠全人源抗体筛选平台，药明康德开发了PD-L1抗体，病授权给基石药业，研发代码为WBP3155,7月提交临床试验申请；
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2016年7月，刚刚成立不久的基石药业即宣布完成1.5亿美元A轮融资，名列当年十大生物技术公司融资第6位；
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2017年7月，CFDA批准CS1001临床试验申请。
截至目前，药明康德利用该转基因鼠技术平台相继开发了PD-1抗体GLS-010，PD-L1抗体CS1001.前者卖给誉衡药业，后者卖给基石药业，其中GLS-010于2016年4月提交临床试验申请。通过该转基因鼠技术平台的引入，药明康德具备了抗体药物从discovery到工艺开发再到生产的全流程服务能力。
此外值得注意的是，誉衡药业的GLS-010与基石药业的CS1001均由药明康德承担全部研发和工艺优化的工作，且都是由吕强博士负责（之前任职誉衡药业，现任职于基石药业）。
▲ 吕强博士，基石药业
CS1001特点
目前上市的PD-1/PD-L1抗体多采用弱ADCC活性设计，进辉瑞/默克联合开发的PD-L1抗体Avelumab采用强ADCC活性设计。罗氏与阿斯利康的PD-L1抗体均为IgG1亚型，罗氏Atezolizumab采用糖基化位点突变去除ADCC活性、阿斯利康Durvalumab采用3个氨基酸突变弱化ADCC活性。药明康德则直接采用弱ADCC活性的IgG4亚型构建PD-L1抗体。
根据对药明康德PD-L1抗体专利（PD-1抗体专利由誉衡申请，PD-L1抗体专利由药明康德申请）的分析，CS1001应为专利201610638134 .5中的1.14.4克隆，采用IgG4亚型，轻链使用的为lambda链，具体序列如下：
▲ CS1001 氨基酸序列，标红部分为CDR1、2、3
小编总结
近年来PD-1/PD-L1抗体大热，FDA已经批准了2个PD-1抗体、3个PD-L1抗体药物。国内已经批准临床的多达16家。差异化设计成为后来者获得竞争优势的重要方式：百济神州完全去除IgG4的Fc effector效应，与新基达成数十亿的合作协议；康宁杰瑞采取纳米抗体-Fc融合蛋白形式，已经在日本获得批准临床。
另外一个重要趋势则是CRO在生物药物研发的角色发生深刻转变，药明康德向上拓展到新药研发，向下拓展到抗体药物生产，覆盖了生物药物尤其是抗体药物的整个研发生产流程。誉衡PD-1抗体与基石PD-L1抗体的案例，即是经典的全流程打包服务，CRO与药企的关系正变得越来越微妙。
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