肺动脉高压治疗药与致肺动脉高压药

临床药师网 · 公众号 · 药品 · 2019-01-19 23:00

正文

肺动脉高压（ PAH ）是肺小动脉病变导致肺血管阻力增加，不合并慢性呼吸系统疾病、慢性血栓栓塞性疾病及其他未知因素等导致的肺高血压，其肺动脉压力升高，而左心房与肺静脉压力正常。

一．肺动脉高压治疗药

肺动脉高压治疗药主要有内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶 -5 （ PDE-5 ）抑制剂、鸟苷酸环化酶激动剂、人工合成前列环素类似物及前列环素 IP 受体激动剂。目前国内上市的有波生坦、安立生坦、马昔腾坦、他达拉非、吸入伊洛前列素、皮下和静脉注射曲前列尼尔及利奥西呱等。

分类	药物	注意事项
内皮素受体拮抗剂（ ERA ，扩张肺血管）	波生坦	① 双重内皮素受体拮抗剂，可拮抗内皮素 A 和 B 受体，适于成人及儿童 PAH 。 ② 不良反应为转氨酶升高、贫血和外周浮肿等。 Child-Pugh 分级 B 或 C 级者避免使用。 ③ 用药期间监测肝功能和血常规，尤其是治疗的前 3-6 个月。
	安立生坦	① 一种高选择性内皮素 A 受体拮抗剂，对内皮素 A 受体拮抗作用较内皮素 B 受体强 4000 倍，适于成人及儿童 PAH 。 ② 不良反应是外周水肿、头痛、间质性肺炎加重等。
	马昔腾坦	① 高度亲脂性的双重内皮素受体拮抗剂，适于成人 PAH 。 ② 不良反应有头痛，严重为贫血，需严密监测血常规。
注： ① 内皮素 A 受体活化导致持续性血管收缩和血管平滑肌细胞增殖，内皮素 B 受体介导肺内皮素清除，促使内皮细胞产生 NO 和前列环素。 ② 有潜在致畸，需严格避孕。
磷酸二酯酶 -5 （ PDE-5 ）抑制剂（ PDE ⁃ 5i ，舒张血管）	西地那非、他达拉非、伐地那非	① 用于成人及儿童 PAH 。我国暂无 PDE-5 抑制剂用于 PAH 的适应证，因其疗效可靠、价格便宜，已成为我国 PAH 的一线治疗药。 ② 不良反应为头痛、潮热、鼻衄、消化不良、低血压、肌肉疼痛和视觉障碍等。 ③ 避免与硝酸酯类、鸟苷酸环化酶激动剂、抗高血压药等合用，以免引起严重低血压。
鸟苷酸环化酶激动剂（ sGC ）	利奥西呱	① 新型的可溶性鸟苷酸环化酶激动剂，适于成人 PAH 和 CTEPH （慢性血栓栓塞性肺高血压）。 ② 不良反应为消化道症状如恶心、呕吐、腹泻，低血压，咯血等。 ③ 禁忌与磷酸二酯酶 -5 （ PDE-5 ）抑制剂联用，既往反复咯血者慎用。
人工合成前列环素（ PGI ₂ ）类似物（扩张血管）	依前列醇	① 是目前 WHO 心功能 IV 级 PAH 者的首选治疗药。 ② 不良反应为头痛、消化道症状，严重为输送系统异常、局部感染、导管阻塞和败血症。
	伊洛前列素	① 可雾化吸入或静脉泵入。吸入制剂可作为急性肺血管扩张试验用药或肺动脉高压危象的抢救。静脉泵入用于严重右心衰竭的 PAH 或 CTEPH 。 ② 吸入制剂不良反应为面部潮热、下颌疼痛、低血压和咳嗽（气道高反应状态）。
	曲前列尼尔（曲前列环素）	① 有多种剂型，可皮下或静脉注射，也可吸入或口服给药。