专栏名称: 毕凯今选
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【一周新资讯--肝癌 234】2024 W5101

毕凯今选  · 公众号  ·  · 2024-12-17 16:32

正文

01



仑伐替尼联合吉非替尼治疗仑伐替尼难治性肝细胞癌的疗效与安全性:前瞻性、单臂探索性研究


主要研究结果:

共纳入 30 例仑伐替尼治疗后疾病进展且 EGFR 高表达的 HCC

mRECIST :确认的 PR 30% SD 46.7% RECIST 1.1 :确认的 PR 16.7% SD 60%

估计的中位 PFS 4.4 个月,中位 OS 13.7 个月

最常见的所有级别 AE 为乏力 90% 、皮疹 83.3% 、腹泻 80% 和厌食 40%



参考文献:

Shi Y, Cui D, Xia L, Shi D, Jin G, Wang S, Lin Y, Tang X, Chi J, Wang T, Li M, Lv Z, Zheng J, Jia Q, Yang W, Sun Z, Yang F, Feng H, Yuan S, Zhou W, Qin W, Bernards R, Jin H, Zhai B. Efficacy and safety of lenvatinib plus gefitinib in lenvatinib-resistant hepatocellular carcinomas: a prospective, single-arm exploratory trial. Signal Transduct Target Ther. 2024 Dec 9;9(1):359. doi: 10.1038/s41392-024-02085-8. PMID: 39653700.


02



血清IL-6浓度是预测阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗肝细胞癌患者疗效的有用生物标志物


主要研究结果:

多变量分析: IL-6 升高是阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、而非仑伐替尼的独立风险因素 (HR=5.80; P<0.01)

• 低 IL-6 亚组:阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗组的 PFS 长于仑伐替尼组 (P=0.02)

• 验证研究:低 IL-6 组的 PFS OS 显著更长 (P=0.0001, 0.03)

• 血清 IL-6 与肿瘤 IL-6 表达正相关 ( ρ =0.56; P< 0.0001) ,与 CD8/CD163 阳性细胞计数率负相关 ( ρ =-0.4; P<0.01)



参考文献:

Miura R, Ono A, Nakahara H, Shirane Y, Yamaoka K, Fujii Y, Uchikawa S, Fujino H, Murakami E, Kawaoka T, Miki D, Tsuge M, Kishi T, Ohishi W, Sakamoto N, Arihiro K, Hayes CN, Oka S. Serum IL-6 concentration is a useful biomarker to predict the efficacy of atezolizumab plus bevacizumab in patients with hepatocellular carcinoma. J Gastroenterol. 2024 Dec 9. doi: 10.1007/s00535-024-02185-w. Epub ahead of print. PMID: 39652104.

03



单细胞分辨率下肝细胞癌中静脉癌栓的独特免疫微环境


主要研究结果:

飞行时间质谱细胞术 (CyTOF) 揭示了巨噬细胞和单核细胞是 PVTT 中的主要免疫细胞类型,其比例高于原发肿瘤 (PT) 和血液中的比例 (54.1% vs. 26.3% & 9.1%; P<0.05)

PVTT 中抑 制性和调节性免疫细胞的差异化富集表明了一种免疫抑制环境

• 单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) TAM-C5AR1 以白细胞趋化为特征,是 PVTT 中最常见的亚群 (36.7%)

• 多重免疫荧光染色:与原发肿瘤和肝脏相比, C5aR+ TAM/M φ在 PVTT 中富集,并与 C5a 呈正相关 (r=0.559 P<0.001)

THP-1( 单核细胞系 ) CSQT2(PVTT 细胞系 ) 招募,并在刺激下表现出 CD163 CD206 PD-L1 的上调

• C5aR 拮抗剂可以逆转这一现象, C5aR+ TAMs 也能够抑制 CD8+ T 细胞中的 Granzyme B

PVTT C5aR+ TAMs 的高浸润与不良分化相关







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