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勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）今日宣布， 美国FDA已接受为小分子药物zongertinib（BI 1810631）递交的新药申请（NDA），用于治疗既往接受过全身治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，他们的肿瘤携带HER2突变。 FDA同时授予这一申请优先审评资格，预计在今年第三季度完成审评。新闻稿指出，如果获批， zongertinib将成为针对这一患者群体的首个口服靶向疗法。

该申请基于1b期临床试验Beamion LUNG-1的积极数据。研究患者队列1（N=75）的数据显示， 在携带HER2酪氨酸激酶结构域突变的患者中，客观缓解率（ORR）达到71%，六个月无进展生存率和缓解持续率分别为69%和73%。

此前在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）上公布的结果显示，截至2024年8月29日， zongertinib的疾病控制率 （DCR） 达到93%，55%获得缓解的患者仍在接受治疗。

此外，在2024年世界肺癌大会上发表的 数据 还显示， zongertinib具有初步的脑活性。根据盲法独立中央审评（BICR）的评估，33%（120 mg，n=27）和40%（240 mg，n=25）的无症状脑转移患者达成确认的客观缓解，疾病控制率分别为74%和92%。 NSCLC肿瘤经常转移至中枢神经系统，与患者的不良预后和生活质量相关。在确诊时具有HER2突变的NSCLC患者中，多达30%的患者出现脑转移。

安全性方面，zongertinib的剂量减少和治疗终止发生率较低，分别为5%和3%。大多数与zongertinib相关的不良事件（TRAEs）均为轻度，其中腹泻和皮疹最为常见，发生率分别为51%和27%。未观察到新的安全信号。接受zongertinib治疗的患者中，仅有一例发生了3级或以上的TRAEs，且未报告与治疗相关的间质性肺病（ILD）病例。

Zongertinib是一种口服、不可逆HER2酪氨酸激酶抑制剂。由于该药物不与野生型EGFR结合，因而相关毒性较低。 Zongertinib于2023年获得美国FDA授予快速通道资格，并随后于2024年获得美国FDA和中国国家药监局药品审评中心（CDE）授予的突破性疗法认定，用于治疗曾接受过全身性疗法、携带HER2突变的晚期NSCLC成人患者。Beamion LUNG-2全球性3期临床试验正在进行中，该试验旨在评估与标准治疗相比，zongertinib作为一线疗法，在携带HER2突变的晚期NSCLC患者中的效果。