【编者按】日前，肺癌多学科头脑风暴第三季在合肥召开！会中苏州大学第一附属医院蒋军红教授、江苏省人民医院卢凯华教授针对EGFR-TKI治疗晚期NSCLC患者的临床治疗进展进行了分享。皖南医学院弋矶山医院王莹教授主持讨论环节，姜玉华教授、章锐锋教授、王韡旻教授、孙祥教授、江丰收教授共同参与讨论，共话肺癌难题！
学术议题
EGFR-TKIs —晚期NSCLC突变患者一线治疗选择
蒋军红教授在报告中指出，EGFR驱动基因的发现开启了肺癌靶向治疗，IPASS研究揭示EGFR突变与疗效的关系，TKI对于EGFR基因突变阳性患者疗效卓越，TKI进入医保将进一步奠定一线首选的经济基础。
分析现有数据可以得出，对于明确的EGFR突变阳性患者，TKI是目前推荐的一线首选治疗方案。一代EGFR TKIs整体疗效相当，毒性略有不同。
在LUX-Lung 7研究显示，阿法替尼较吉非替尼可延长PFS和TTF，中位PFS 11.0 vs10.9月(p=0.0178)。阿法替尼比吉非替尼治疗组间的OS没有统计学差异，中位OS 27.9 vs 24.5月(p=0.2580)。少见突变中G719X，L861Q和S768较为常见，对EGFR-TKI治疗也较敏感，第二代TKI疗效更优，但是毒性更需要关注。
在临床研发的三代EGFR TKIs中，奥希替尼已被美国FDA批准上市。现有数据显示，奥希替尼在未经治疗的EGFRm+晚期NSCLC患者中显示令人鼓舞的临床疗效和良好的耐受性，其80mg每日一次对比第一代EGFR-TKI (吉非替尼，厄罗替尼)一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者疗效的III期FLAURA研究(NCT02296125)正在进行当中。因此，三代的TKI克服T790M耐药的标准治疗，未来的一线地位有待探索。
精准时代晚期NSCLC突变患者治疗的获益探索
卢凯华教授做了题为《精准时代晚期NSCLC突变患者治疗的获益探索》的报告，她在报告中指出，EGFR基因突变使肺癌的治疗进入个体化时代，从PFS和缓解率看，十项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位。对于晚期非鳞癌患者，准确的基因分型是精准治疗的基础。对于EGFR突变阳性患者，一线TKI 单药治疗仍是标准，TKI联合治疗值得探索；二代TKI对少见突变疗效更加突出。
此外，TKI药物与化疗、抗血管药物、免疫药物等联合治疗EGFR突变NSCLC患者的疗效好，但联合的毒性值得关注！TKI与放疗的联合使用结合临床具体情况。如何选择合适的患者以最大化从联合治疗中获益？有待进一步研究。
议题讨论
皖南医学院弋矶山医院王莹教授：对于一代TKI药物和三代TKI药物的疗效对比和使用时机，各位有何见解？
合肥市第一人民医院孙祥教授：埃克替尼不能针对所有基因突变都有疗效，其余位点或基因的突变也应是我们研究的方向。如果基因突变时，一代TKI药物的疗效均不佳，是否可以考虑直接使用三代TKI ？这需要我们谨慎思考。
上海交通大学附属胸科医院王韡旻教授：针对三代TKI抑制剂，目前已有进口药物上市，然而临床应用还有诸多问题。由于三代TKI药物的模仿者众多，加之基因突变、费用等考虑因素，临床医生目前对于三代TKI的应用十分慎重。
山东大学第二医院姜玉华教授：埃克替尼打破了进口药物的垄断局面，它的疗效也是有目共睹的，对于医生和患者，乃至社会都有重要意义。目前进口三代TKI药物已有问世，中国原研的第三代药物研发已经可以开始进行，从第一代冲破至第三代，为更多患者带来福音。此外，埃克替尼与化疗、放疗的结合使用，可以起到很好的治疗效果，可以在联合治疗方向多一些研究。希望能够在二代、三代药物中进一步研究，更好的应用于临床。
安徽省立医院江丰收教授：针对EGFR突变患者，首选药物是一代TKI。三代药物是用于一代治疗失败以后，T790突变病人的治疗。作为临床医生，我认为针对基因突变的研究还没有结束，我们还期待更进一步的研究结果。
浙江大学附属邵逸夫医院章锐锋教授：作为呼吸科医生，我认为一代TKI是具有绝对优势的，不管是对病人还是对医生都十分有益。我们还寄希望于中国原研新药的研究，来造福更多的中国百姓！
