首个国内研发的新一代NTRK/ROS1多激酶抑制剂项目完成I期临床首例受试者给药

新浪医药 · 公众号 · · 2021-01-06 17:53

正文

首个国内研发的新一代NTRK/ROS1多激酶抑制剂SIM1803-1A片于2021年1月5日在中国完成I期临床试验首例受试者的首次给药。SIM1803-1A片是先声药业有限公司研发的新一代选择性针对TRK A/B/C、ROS1及ALK的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。该临床研究是SIM1803-1A在实体瘤患者进行的首个人体研究，主要目的是确定SIM1803-1A的安全性及药代动力学特征，次要目的是探索SIM1803-1A的疗效。

近年来，基于特定生物标志物而非发病部位的泛癌种治疗药物，因其不区分癌种、不限肿瘤发病部位、且能够克服多种突变和耐药，开启了肿瘤治疗药物和伴随诊断新篇章。目前，FDA已经批准了多个不限癌种的抗癌药上市，而国内尚无基于基因突变、不限肿瘤发病部位的泛癌种靶向药获批。先声药业此次在研的SIM1803-1A片正是基于这一理念而开发的新一代精准治疗药物。

关于实体瘤及NTRK、ROS1及ALK

NTRK1/2/3 、ROS1及ALK 基因融合突变是多种实体瘤的驱动基因。NTRK在多种常见肿瘤中均有低频突变（低于1%），而ALK及ROS1主要在发生在非小细胞肺癌（发生率分别约为7%及1%） ^【1-2】。在美国已有多种ALK、ROS1及NTRK选择性抑制剂批准上市；在中国也有多种ALK及ROS1抑制剂批准上市，但尚无NTRK抑制剂批准上市。目前上市的针对以上靶点的药物很少能达到完全缓解，一般在治疗的1-5年会出现各类耐药突变，包括S、 F.突变，G.K.突变和DFGx突变等，导致疾病进展，临床亟需针对耐药突变有效的新一代TKI ^【3】。