【招募患者】CTB006单药治疗晚期实体肿瘤的开放、单中心、剂量递增的安全性、耐受性和药物代谢动力学研究

1. 试验药物简介

CTB006 是 抗肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL) 的死亡受体 5(DR5) 单抗 。

本试验的适应症是晚期实体瘤。

2. 试验目的

主要目的：研究 HB002.1T 在晚期实体瘤患者中的耐受性、安全性和药代动力学特点，确定剂量限制性毒性（ Dose LimitedToxicity ， DLT ）及最大耐受剂量（ Maximal ToleratedDose ， MTD ），为后期临床研究推荐合理的给药方案。

次要目的：评估 HB002.1T 的免疫原性；按照实体瘤疗效评价标准（ RECIST 1.1 ），通过客观缓解率（ ORR ）和疾病控制率（ DCR ）初步评估 HB002.1T 的抗肿瘤疗效。

3. 试验设计

试验分类： 安全性和有效性

试验分期： I 期

设计类型： 单臂试验

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围： 国内试验

试验人数： 12-24

4. 入选标准

1 年龄在 18~70 周岁之间 ( 含 18 和 70 周岁 ) ，男女不限；

2 经影像学和组织学 / 细胞学证实的实体肿瘤受试者，目前无标准有效的治疗方案，或经标准治疗方案无效，或不耐受标准治疗方案的受试者；

3  ECOG 评分 0-1 分 ;

4 预期生存≥ 12 周；

5 血常规、凝血与肝肾功能满足以下标准：血常规： WBC ≥ 4.0 × 109/L 或中性粒细胞≥ 1.5 × 109/L ， PLT ≥ 100x109/L ， Hb ≥ 90g/L ； PT 或 APTT ≤ 1.5ULN ；肝肾功能： T-Bil ≤ 1.5 × ULT （正常值上限）， ALT/AST ≤ 2.5ULN 或≤ 5 × ULT （肝转移受试者）， ALP ≤ 2.5ULN （如果存在骨转移或肝转移 ALP ≤ 4.5ULN ）； BUN ≤ 1.5 × ULT ， SCr ≤ 1.5 × ULT ；

6 筛选期可提供未染色的肿瘤组织新鲜的石蜡切片；

7 按照 RECIST 1.1 标准至少存在一个可测量的靶病灶；

8 女性在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用有效的避孕措施（有效的避孕措施指的是绝育、子宫内激素装置、避孕套、避孕药 / 剂、禁欲或伴侣切除输精管等）；男性应同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用避孕措施的受试者；

9 能理解并自愿签署知情同意书，依从性好。

5. 排除标准

1 入组前 4 周内接受过化疗、免疫治疗、放疗、靶向治疗等抗肿瘤治疗、手术和介入、射频等局部治疗；

2 存在以下任一种情况，脑转移（无症状且不需要治疗的原发或转移性脑部肿瘤除外）、癌性脑脊髓膜炎、心肌梗死（入组前 6 个月内）、不稳定性心绞痛、或有发生不可控制的心律失常的高度风险、冠脉旁路移植术、脑血管意外（入组前 6 个月内）、充血性心力衰竭（心功能Ⅲ - Ⅳ级）、肺栓塞、深静脉血栓、 2 周内合并需要使用静脉抗生素治疗的感染、器官移植后接受免疫抑制剂治疗；

3 原发性中枢神经系统肿瘤；