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​氨溴索 + 头孢哌酮舒巴坦竟出大问题!下医嘱前需注意这些点

丁香园临床用药指南  · 公众号  · 药品  · 2024-09-20 20:00

正文


氨溴索为化痰药,具有促进黏液排除作用及溶解分泌物的特性,可促进呼吸道内粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留,因而促进排痰。主要适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病的治疗。

头孢哌酮舒巴坦为第三代头孢菌素加酶抑制剂,为广谱抗菌药物,广泛用于呼吸道感染的抗感染治疗,氨溴索注射液和注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠联合使用的现象普遍存在,然而,不合理的使用却会出现配伍变化。从两个案例开始说起。


案例一
患者女性,60 岁,脑大面积梗死,肺部感染,0.9% 氯化钠注射液 100mL+头孢哌酮钠舒巴坦钠 3.0g,输注完毕后,更换 0.9% 氯化钠注射液 100mL + 盐酸氨溴索粉针剂 30mg,当两种药物在输液器中混合时即出现乳白色混浊现象。

立即夹闭停输液管,更换输液器,报告医生,给予生理盐水间隔滴注后继续输注盐酸氨溴索,无浑浊变色现象,同时严密观察患者病情变化,患者无不良反应发生。


案例二
患者女性,年龄 65 岁,诊断为肺部感染。将 3g 头孢哌酮舒巴坦溶解在 0.9% 氯化钠注射液 100ml,每天静滴 2 次,茂菲氏的滴壶中有 30mg 的盐酸氨溴索注射液。

茂菲氏的滴壶在输液过程中发现药液变为浑浊的乳白色。


另有研究表明,盐酸氨溴索注射液和注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠配伍时立即出现浑浊。   
                    

原因分析


氨溴索注射液与头孢哌酮舒巴坦出现配伍变化很大原因可能与酸碱(pH)变化有关,氨溴索注射液的 pH 为 5.0,当其与 pH 值较高的注射液配伍时,会导致氨溴索生成游离碱而引起沉淀。


《临床静脉用药调配方法与配伍禁忌速查手册》第 2 版示:与 pH>6.3 的其他溶液混合可能导致氨溴索游离碱沉淀析出。

经查阅《400 种中西药注射剂临床配伍应用检索表》,头孢哌酮钠舒巴坦钠的 pH 为 3.5-6.5,当临床使用的头孢哌酮钠舒巴坦钠 pH 大于 6.3 时,与氨溴索混合时导致氨溴索生成游离碱而引起沉淀。

因此,氨溴索与头孢哌酮钠舒巴坦钠严禁配伍使用,输注时应间隔输注,不得续贯输注。若无其他液体时,应在两组液体间加一组 0.9% 氯化钠注射液进行冲管。


与氨溴索注射液存在配伍禁忌的药物


经查阅资料,盐酸氨溴索注射液还与很多抗菌药物和其他药物存在配伍禁忌,具体如下:


药物分类

代表药物

配伍反应

抗生素类

注射用美洛西林钠

液体变浑浊,3 min 左右出现白色絮状物。

注射用头孢呋辛钠

出现白色沉淀物。

注射用头孢他啶

迅速出现白色浑浊。

注射用头孢曲松钠

立即产生白色浑浊,振摇可消失。

注射用头孢唑林

出现乳状浑浊、白色颗粒状沉淀。

注射用头孢孟多酯

出现乳状浑浊、白色颗粒状沉淀。

注射用头孢匹胺

出现乳状浑浊、白色颗粒状沉淀。

注射用头孢噻肟钠

出现乳状浑浊、白色颗粒状沉淀。

盐酸左氧氟沙星注射液

立即出现白色浑浊。

替硝唑氯化钠注射液

2 h 后盐酸氨溴索注射液含量下降。

注射用夫西地酸钠

立即出现白色浑浊。

利尿剂

呋塞米注射液

立即出现乳白色浑浊。

茶碱类

氨茶碱注射液

6 h 内盐酸氨溴索注射液含量下降,微粒计数增加。

糖皮质激素类

注射用甲泼尼龙琥珀酸钠

出现白色浑浊。

质子泵抑制剂

注射用泮托拉唑

立即出现白色浑浊。

注射用艾司奥美拉唑

立即出现白色混浊现象,摇晃后无改变。

保肝药

异甘草酸镁注射液

立即出现白色混浊状。

多烯磷脂酰胆碱注射液

立即变成乳白色混浊液。

抗病毒药

注射用更昔洛韦

出现乳白色混浊,但无沉淀。



配伍禁忌原因分析


氯离子(Cl-)影响:盐酸氨溴索注射液分子中富含 Cl-,而 Cl- 会降解部分药物,使得药物疗效降低,甚至失效,如替硝唑氯化钠注射液及氨茶碱注射液等 ;Cl- 还会与部分药物发生反应,生成不溶性盐而产生沉淀,如注射用头孢呋辛钠等。


酸碱值(pH)影响:盐酸氨溴索注射液的 pH 为 5.0,不得与 pH 大于 6.3 的其他溶液混合使用。因为当其与 pH 值较高的注射液配伍时,会导致氨溴索生成游离碱而引起沉淀,如注射用美洛西林钠、呋塞米注射液等。



临床上如何合理使用盐酸氨溴索注射液


与上述有配伍禁忌的药物联合使用时,应合理安排输液次序,在使用过程中应分别滴注,在两次输液的间隔可以输少量 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液冲净输液管内的药液或更换输液管,避免出现药物反应。


盐酸氨溴索注射液在上市后安全性监测中有严重过敏性体克的报告,故对特殊人群、有过敏史和高敏状态(如支气管哮喘等气道高反应)的患者应慎用本品。

用药后如出现过敏反应须立即停药,并根据反应的严重程度给予对症治疗,一旦出现过敏性休克应立即给予急救。


肾功能受损或重度肝病者、 胃溃疡患者、支气管纤毛运动功能受阻及呼吸道出现大量分泌物的患者(恶性纤毛综合征患者等,可能有出现分泌物阻塞气道的危险)及青光眼患者慎用氨溴索注射液。


禁止盐酸氨溴索注射液与其他药物在同一容器中混合使用,应特别注意避免与头孢菌素类、中成药注射剂等配伍应用。


与抗生素(阿莫西林、头孢呋辛、红霉素、强力霉素)协同治疗可升高抗生素在痰液和支气管分泌物中的浓度。


氨溴索为化痰药,与镇咳药(如右美沙芬)合用,可能因咳嗽中枢受抑制导致出现稀化的痰液阻塞气道的危险,应避免联合使用。



投稿:[email protected]
题图:站酷海洛




参考资料

[1]凌丽华.注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠与盐酸氨溴索存在配伍禁忌[J].中国医药指南,2013,(24):449-449,452.

[2]宋敏,曹宝鑫,任贵香.盐酸氨溴索注射液与注射用头孢哌酮钠舒巴坦配伍禁忌分析[J].中国现代药物应用,2013,7(9):117-118.DOI:10.3969/j.issn.1673-9523.2013.09.105.

[3]居广如,陈家贤.我院呼吸科常用药物与盐酸氨溴索注射液药物配伍禁忌分析[J].中国药物滥用防治杂志,2023,29(3):416-419.DOI:10.15900/j.cnki.zylf1995.2023.03.013.

[4]《临床静脉用药调配方法与配伍禁忌速查手册》第2版

[5]400种中西药注射剂临床配伍应用检索表

[6]蓝彩风,王波.盐酸氨溴索配伍禁忌的文献研究及合理安全用药指导[J].中国药物滥用防治杂志,2021,27(3):417-421.DOI:10.15900/j.cnki.zylf1995.2021.03.037.

[7]盐酸氨溴索注射液说明书.Boehringer Ingetheim Espana, S.A.2020年6月29日修改.