【嘉和PD-1招募5】评价杰诺单抗注射液治疗在中国复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者 疗效及安全性的试验

1. 试验药物简介

抗 PD-1 抗体 (programmed death 1) 程序性死亡受体 1 ，是一种重要的免疫抑制分子。本试验药物是嘉和生物研发的杰诺单抗（ GB226 ）。

本试验的适应症是 B 细胞非霍奇金淋巴瘤。

2. 试验目的

评价 GB226 治疗复发或难治性原发纵膈大 B 细胞淋巴瘤的总体缓解率（ ORR ）

3. 试验设计

试验分类： 安全性和有效性

试验分期： II 期

设计类型： 单臂试验

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围： 国内试验

试验人数： 53 人

4. 入选标准

1 年龄≥ 18 岁，性别不限

2 理解试验步骤和内容，并自愿签署书面知情同意书

3 组织病理学确诊的原发纵膈大 B 细胞淋巴瘤（ PMBCL ）： 1) 自体造血干细胞移植（ ASCT ）术后复发，或者 ASCT 术后 60 天内未达到完全缓解（ CR ）或者部分缓解（ PR ）。如果 ASCT 术后复发或难治患者接受其它干预措施，必须是最后一次全身系统治疗后复发或者难治；或者： 2) 不适合于 ASCT 术的患者必须是二线或者以上系统性化疗无效或者复发。局部放疗不认为是单独的一线治疗； 3) 需接受过利妥昔单抗治疗，或者因任何原因无法使用利妥昔单抗治疗；

4 同意提供存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本

5  ECOG 评分 0-1

6 预期生存≥ 3 个月

7 在研究入组前 28 天内进行的计算机断层扫描，应显示在 2 个垂直方向至少存在一个可明确测量的肿瘤病灶，结内病灶最长径＞ 1.5cm ，结外病灶最长径＞ 1.0cm （依据 2014 lugano 标准）；

8 入组前，系统化疗、靶向治疗完成至少 2 周，全身或局部姑息性放疗完成至少 4 周

9 入组前，全身应用的皮质类固醇药物（强的松 > 10 mg/ 天或等效剂量）已经停药至少 2 周；

10 入组前，自体造血干细胞移植已完成至少 4 周或不适合自体造血干细胞移植患者；

11 入组前，需要全身麻醉的大手术必须已经完成至少 4 周，而且患者已经恢复；需要局部麻醉 / 硬膜外麻醉的手术必须已经完成至少 2 周，而且患者已经恢复；只需局部麻醉的皮肤活检已经完成至少 1 小时；

12 入组前，既往抗肿瘤生物治疗（以控制肿瘤为目的的肿瘤疫苗、细胞因子或生长因子）完成至少 4 周；

13 血常规要求血红蛋白≥ 80 g/L ，中性粒细胞≥ 1.0 × 109/L ，血小板≥ 80 × 109/L （检测前 14 天内未输血或使用生物刺激因子）；

14 血清肌酐≤ 1.5 倍 ULN 或肌酐清除率计算值≥ 50 mL/min （ Cockcroft-Gault 公式）；

15 总胆红素小于 1.5 倍 ULN [ 除非证实患有 Gilbert 综合征 ] ，天冬氨酸转氨酶（ AST ）和丙氨酸转氨酶（ ALT ）？ 3 倍 ULN （肝转移患者容许 AST 和 / 或 ALT ≤ 5 × ULN ）；

16 甲状腺功能指标：促甲状腺激素（ TSH ）、游离甲状腺素（ FT3/FT4 ）在正常范围；

17 既往治疗引起的不良反应在入组前恢复至 1 级及以下（脱发除外）

18 给药前 72 小时内确认的未怀孕女性；生育期男性或女性均同意在整个试验期间及试验结束后 6 个月内采取医学上认可的有效避孕措施；

19 患者可以按期随访，能够与研究者作良好的沟通并能够依照试验规定完成试验。

5. 排除标准

1 既往患有其他恶性肿瘤（已治愈的宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌或鳞状上皮细胞癌除外）的患者，不得参加试验，除非他 / 她在入组前完全缓解至少 2 年，并且预估在整个试验期间不需要再接受其他治疗；

2 明确的淋巴瘤中枢神经系统（ CNS ）浸润，包括脑实质、脑膜侵犯或脊髓压迫等；

3 有活动性、已知自身免疫性疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、桥本氏甲状腺炎等，除外： I 型糖尿病、仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）、已控制的乳糜泻、或者如无外界刺激因素则预期不会复发的疾病；

4 以前用过抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体或抗 CTLA-4 抗体治疗（或作用于 T 细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体）；

5 未得到控制的高血压（收缩压＞ 140 mmHg 和 / 或舒张压＞ 90 mmHg ）或肺动脉高压或不稳定型心绞痛；给药前 6 个月内有过心肌梗死或做过搭桥、支架手术；满足纽约心脏病协会（ NYHA ）标准 3-4 级的慢性心力衰竭病史；有临床意义的瓣膜病；需要治疗的严重心律失常，包括 QTc 间期男性≥ 450 ms 、女性≥ 470 ms （以 Fridericia 公式计算）；左心室射血分数（ LVEF ）＜ 50% ；给药前 6 个月内脑血管意外（ CVA ）或短暂性脑缺血发作（ TIA ）等；

6 合并其他严重的内科疾病，包括但不限于：未控制的糖尿病、活动性消化道溃疡、活动性出血等；

7 需全身性治疗的活动性感染；

8 现患有活动性结核感染者；

9 人类免疫缺陷病毒抗体（ HIV-Ab ）及梅毒螺旋体抗体（ TP-Ab ）、丙肝抗体（ HCV-Ab ）阳性；乙肝病毒表面抗原（ HBsAg ）阳性，且乙肝病毒 DNA 拷贝数 > 检测单位正常值上限；

10 需要用免疫抑制药物治疗的合并症，或需要按具有免疫抑制作用的剂量（强的松＞ 10mg/ 日或同类药物等效剂量）全身治疗的合并症；在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和剂量＞ 10mg/ 天强的松或同类药物等效剂量；

11 开始用试验药物之前的 30 天或之前其他试验药物的 5 个半衰期（以长者为准）内使用过其他试验药物；或 30 天内使用过试验性器械；

12 给药前 4 周、治疗期间或最后一次给药 5 个月内预期会给与活疫苗或减毒疫苗；

13 不能控制的或有明显症状的胸腹腔积液或心包积液；

14 经询问有吸毒史或药物滥用史者；

15 现在或既往患有特发性肺纤维化或特发性肺炎；

16 哺乳期妇女；

17 已知对重组人源化 PD-1 单抗或其任何辅料过敏；已知有变态反应性疾病病史或为严重过敏体质；

18 患者交流、理解和合作不够，或依从性较差，不能保证按方案要求进行者；

19 研究者认为由于其他各种原因不适合参加本临床试验者。

6. 医院和研究者信息