主要观点总结
文章介绍了四种相对高端的分子机制：可变剪接、可变多聚翔安酸化、可变启动子和可变翻译，并从RNA加工处理、转录调控和蛋白翻译三个方面进行了阐述。此外，文章还讨论了这些机制与科研热点如RNA修饰、组蛋白修饰以及应激压力等的关系，并提供了四篇与之相关的顶刊文章内容概述。最后，文章提到了基金申请或课题思路的讨论合作。
关键观点总结
关键观点1: 介绍四种分子机制
文章介绍了可变剪接、可变多聚翔安酸化、可变启动子和可变翻译四种机制，这些机制涉及RNA加工处理、转录调控和蛋白翻译。
关键观点2: 每个机制的研究内容概述
文章对这四个机制的最新研究成果进行了概述，包括它们在不同疾病中的具体作用机制和相关的研究成果。
关键观点3: 与科研热点的关联
文章讨论了这些分子机制与当前科研热点的联系，如RNA修饰、组蛋白修饰以及应激压力等，展示了它们在国自然创新中的重要性。
关键观点4: 基金申请或课题思路的讨论合作
文章最后提到了对于基金申请或课题思路的讨论合作，并提供了联系信息。
正文
昨天的推文中，我们介绍了4种相对高端的分子机制：可变剪接AS、可变多聚翔安酸化APA、可变启动子AP和可变翻译AT（国自然高端机制|只知道可变（选择性）剪接？再推荐三个新的给你……），这四个机制分别是从RNA加工处理、转录调控和蛋白翻译三个层面说的，所以可以与大家关注的各个科研热点能很好兼容，比如RNA修饰、组蛋白修饰，以及应激压力、感受器以及应对机制等等。
当然，除了这4个分子层面的方式外，就Alternative这个词来说还可以泛化拓展，取其“替代性”的意思，也就说除了途径1以外的另外一个途径（Alternative Pathway），这样就不局限于分子机制，而是一种研究模式了，也是国自然创新中很重要的一个思路。
下面我们就这4个分子机制，各选一篇顶刊文章看一下。
研究主要关注“TM7SF3在肝星状细胞激活及肝纤维化发展中的作用机制”，研究发现TM7SF3缺失会加速肝星状细胞（在肝类器官、原代人肝星状细胞以及代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）小鼠中）的激活，从而激活纤维生成程序和肝星状细胞增殖。具体机制为TM7SF3通过抑制剪接因子hnRNPU从而促进Hippo通路转录因子TEAD1的剪接，导致抑制性外显子5的排除，生成更具活性的TEAD1形式，进而触发肝星状细胞激活。此外，使用特异性反义寡核苷酸（ASO）抑制TEAD1剪接可在体外使肝星状细胞失活，并减少MASH饮食诱导的肝纤维化。
研究主要关注“mRNA可变聚腺苷酸化在调节先天免疫中的作用”，研究发现Nudt21在多种炎症条件下显著上调，且在髓系特异性Nudt21缺失小鼠中，Nudt21的缺失通过减少促炎细胞因子产生，对结肠炎和严重过度炎症发挥保护作用。具体机制为Nudt21通过巨噬细胞中自噬相关基因Map1lc3b和Ulk2的选择性3'UTR聚腺苷酸化调节其mRNA稳定性，导致Nudt21缺失的巨噬细胞自噬活性增加，从而减少细胞因子分泌。
研究主要关注“IL-33受体基因的转录调控在T细胞免疫中的作用”，研究发现小鼠和人类中存在一个未被识别的替代性启动子，位于ST2编码基因的远端上游，驱动I型免疫中ST2的表达。缺乏该启动子的小鼠在I型而非II型偏向的T细胞中表现出ST2表达的特异性缺失，导致病毒感染后细胞毒性T细胞（CTLs）和Th1细胞的扩张受损。
研究主要关注“FAM86A介导的eEF2K525甲基化在mRNA翻译和肿瘤发生中的作用”，研究发现FAM86A在肺腺癌（LUAD）中高表达，敲低FAM86A可抑制LUAD细胞增殖， 敲除FAM86A后KRASG12C驱动的LUAD小鼠模型中显著抑制肿瘤生长并延长生存期。具体机制为：FAM86A通过其甲基转移酶活性，将eEF2的赖氨酸525位点进行三甲基化（K525me3），这种修饰有助于eEF2与核糖体的有效结合，从而促进翻译过程中的移位和可变翻译步骤；FAM86A在LUAD细胞中的缺失导致80S单体核糖体积累和mRNA翻译抑制，从而发挥抑癌作用。
基金申请或者课题思路讨论合作请联系Alice：
