【君实PD-1招募16】JS001联合一线化疗治疗晚期肿瘤

1. 试验药物简介

抗 PD-1 抗体 (programmed death 1) 程序性死亡受体 1 ，是一种重要的免疫抑制分子。本试验药物是君实生物医药研发的 JS001 。

本试验的适应症是 晚期胃腺癌、食管癌、鼻咽癌、头颈部鳞癌 。

2. 试验目的

初步评价重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液（JS001）联合一线化疗治疗晚期胃腺癌、食管癌、鼻咽癌、头颈部鳞癌的抗肿瘤活性 。

3. 试验设计

试验分类： 安全性和有效性

试验分期： Ib/II 期

设计类型： 单臂

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围： 国内试验

4. 入选标准

1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（ ICF ）。

2 经组织学和 / 或细胞学确诊的晚期和 / 或转移性胃腺癌（含胃食管结合部腺癌）、食管鳞癌、鼻咽癌、头颈部鳞癌患者。

3 a) 既往未接受系统性治疗。 b) 已接受过以治愈为目的的新辅助化疗、辅助化疗患者要求末次化疗结束后至肿瘤进展至少间隔 6 个月及以上。 c) 对于头颈部鳞癌患者要求已接受过以治愈为目的的放疗患者要求放疗结束至肿瘤进展至少间隔 1 年以上。 d) 对于胃癌受试者，必须为 Her2 阴性。 HER2 阳性的定义为 IHC 3+ 或 IHC 2+ 同时 ISH+ ， ISH 阳性定义为 HER2 基因拷贝数与 CEP17 信号数的比率≥ 2.0 。

4 1. 中性粒细胞≥ 1.5 × 109/L ； WBC 计数≥ 3 × 109/L 和 < 15 × 109/L ； 2. 血小板≥ 100 × 109/L3. 肌酐清除率 >60 mL/min ，根据 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率预估值 4.INR 和 aPTT ≤ 1.5 × ULN ，（以上内容仅适用于未接受抗凝治疗的受试者；接受抗凝治疗受试者应采用稳定剂量）

5 至少有一个可测量病灶（根据 RECIST 1.1 ）；注：之前接受过放疗的病灶不可以视为靶病灶，除非放疗后病灶发生明确进展。

6 同意提供既往储存的肿瘤组织标本或者进行活检以采集肿瘤病灶组织送往中心实验室进行 PD-L1 IHC 检测。

7 年龄 18 岁～ 75 岁，性别不限。

8 ECOG 评分 0-1 分。

9 预期生存期≥ 3 月。

10 入组前 7 天内实验室检查值必须符合相关标准。

11 入组前 21 天内，育龄期女性必须确认血清妊娠试验为阴性并同意在研究药物使用期间以及最后一次给药后 28 天内采用有效避孕措施。本方案中育龄期女性定义为性成熟女性： 1 ）未经历子宫切除术或双侧卵巢切除术， 2 ）自然停经未持续连续的 24 个月（癌症治疗后闭经不排除有生育能力）（即，在之前连续的 24 个月内的任何时间出现过月经）。

5. 排除标准

1 已知对一水枸橼酸、二水枸橼酸钠、甘露醇、聚山梨酯过敏者（试验药物的组分）。

2 入组前 4 周内接受过抗肿瘤的细胞毒药物治疗、生物药物治疗（如单克隆抗体）、免疫治疗（如白介素 2 或干扰素），或其它研究药物治疗。

3 入组前 2 周内接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗。

4 入组前 4 周内接受过放疗，或 8 周内接受过放射性药物治疗，但针对骨转移病灶的局部姑息性放疗除外。

5 入组前 4 周内进行过外科大手术或尚未从之前的手术中完全恢复（外科大手术的定义参照 2009 年 5 月 1 日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的 3 级和 4 级手术）。

6 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到 CTCAE[4.03 版 ]0-1 级，以下情况除外： a. 脱发； b. 色素沉着； c. 周围神经毒性已恢复到＜ CTCAE 1 级； d. 放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复。

7 具有临床症状的中枢神经系统转移（如脑水肿、需要激素干预，或脑转移进展）和 / 或癌性脑膜炎的患者。既往接受过脑或脑膜转移治疗，如临床稳定已维持至少 2 个月，并且已经停止全身性激素治疗（剂量 >10mg/ 天的泼尼松或其它等疗效激素）大于 4 周的患者可以纳入。

8 鼻咽癌和头颈部鳞癌患者入组前 4 周内检查发现有坏死性病灶，研究者判断有大出血风险。

9 既往或现在同时患有其它恶性肿瘤（除了得到有效控制的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌、乳腺 / 宫颈原位癌、和其它在过去五年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤）。

10 患者存在任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史（包括但不限于：间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低；患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的患者可纳入；患有需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）。

11 既往使用过抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体或抗 CTLA-4 抗体（或作用于 T 细胞协同刺激或检查点通路的任何其它抗体）。

12 患有活动性肺结核（ TB ）的患者，正在接受抗结核治疗或者筛选前 1 年内接受过抗结核治疗。

13 患有需要长期使用免疫抑制药物治疗、或需要全身或局部使用具有免疫抑制作用剂量（剂量＞ 10mg/ 天的泼尼松或其它等疗效激素）的皮质类固醇的合并症。

14 入组前 4 周内接种过任何抗感染疫苗（如流感疫苗、水痘疫苗等）。

15 妊娠或哺乳期妇女。

16 HIV 阳性。

17 HBsAg 阳性同时检测到 HBV DNA 拷贝数阳性（定量检测≥ 1000cps/ml ）。

18 慢性丙型肝炎血液筛查阳性（ HCV 抗体阳性）。

19 研究者认为可影响方案依从性，或影响患者签署知情同意书（ ICF ），或不适宜参加本临床试验的具有临床意义的任何其它疾病或状况。

6. 医院和研究者信息

主要研究者信息