在乳腺癌治疗中,HER2状态不仅决定了乳腺癌的分子分型,还直接影响治疗策略的选择和疗效。近期,发表在
British Journal Of Cancer
上的一项瑞典研究
[1]
,对早期乳腺癌患者在新辅助治疗和转移进展期间HER2状态的变化及其对预后的影响进行了深入分析。这项研究不仅揭示了HER2状态在治疗过程中的动态变化,还探讨了这些变化对患者长期生存的影响。
【肿瘤资讯】
特整理该研究精华内容,以飨读者。
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,其预后和治疗选择在很大程度上依赖于肿瘤的分子分型。HER2(人表皮生长因子受体2)状态是乳腺癌治疗中一个重要的预测标志物。传统上,乳腺癌根据ER(雌激素受体)和HER2的表达被分为三个亚型:ER阳性/HER2阴性、HER2阳性和三阴性。然而,随着对HER2低表达(HER2-low)乳腺癌的认识增加,这一分类体系正面临挑战。HER2-low乳腺癌的治疗和预后与其他亚型有所不同,这促使研究人员进一步探索HER2状态在治疗过程中的变化及其临床意义。
本研究是一项回顾性、基于人群的分析性预后队列研究,研究对象为2007年至2020年间在斯德哥尔摩-哥特兰地区接受新辅助治疗的非转移性乳腺癌患者。研究数据来自瑞典国家乳腺癌登记处和电子病历,以最小化数据缺失和分类错误。患者流程图如图 1所示。
研究的主要目标是调查在原发肿瘤、新辅助治疗后的残留疾病和转移中HER2状态的分布和动态变化,包括每个转移部位的HER2 0、HER2-low和HER2阳性疾病的发生率,以及根据获得的活检数量。次要目标是研究基线、残留疾病和转移中HER2状态的预后意义,包括短期和长期患者结果。
图1. 根据欧洲肿瘤内科学会肿瘤学真实世界证据报告指南(ESMO-GROW)报告的患者入组流程图
这项研究中,共有2494名患者接受新辅助治疗,其中2309名(92.5%)患者的治疗前HER2状态可用。中位随访时间为6.36年。根据治疗前HER2状态,患者的临床和病理特征分布如下:HER2-low和HER2 0癌症在ER阳性病例中的比例分别为78.3%和52.0%。在ER阳性和ER阴性亚组中,HER2状态的变化对患者特征的影响主要归因于HER2阳性肿瘤。
原发性、残留和转移性疾病中的HER2状态
在所有可用的未匹配样本中,HER2阳性、HER2-low和HER2 0乳腺癌的比率在原发疾病、新辅助治疗后的残留疾病和转移活检中均有所体现。HER2-low的比例在不同疾病中相对稳定,与ER阴性组相比,ER阳性组的比例更高(从45%到52%,从22%到28%)。
有趣的是,尽管HER2阴性肿瘤的比例在不同ER表达水平中保持稳定,但HER2 0 和 HER2-low BC 的相对比例差异很大:ER 0% 分别为 38% 和 23%,ER 1-9% 分别为 32% 和 21%,ER ≥ 95% 分别达到 21% 和 49%。
原发病灶和残留病灶之间HER2状态的变化
从原发疾病到残留疾病的HER2状态变化在匹配样本中显著,不一致率达到29.9%。大多数不一致的病例涉及从HER2 0到HER2-low或反之的变化(图2)。在所有病例中,43.8%的HER2-low乳腺癌在残留疾病中保持了HER2-low状态,而14.4%和16.6%的病例分别达到了病理完全缓解(pCR)和转变为HER2 0。
从HER2-low到HER2阳性乳腺癌的变化不常见(3.2%)。对于基线HER2阳性肿瘤,45.6%的病例达到了pCR,而10.4%的残留疾病患者观察到HER2丢失(转变为HER2 0或HER2-low)。
图2. 基线时HER2状态和残留疾病的分布。基线和残留疾病匹配样本(a)、雌激素受体阳性样本(b)和雌激素受体阴性样本(c)中HER2阳性、HER2-low和HER2 0的分布。描述HER2状态从原发到残留病灶变化的Sankey图(d)。描述原发和残留病灶之间HER2状态不一致性的饼图(e)
根据 HER2 状态的临床结果
与先前报告一致,HER2 0患者的pCR率(20.5%)高于HER2-low患者(14.4%),但在按ER状态分层后,这种差异不再显著。HER2阳性肿瘤,其中95.4%在术前接受HER2靶向药物治疗,无论ER状态如何,达到pCR的概率最高。在HER2 0和HER2-low组中,与仅使用蒽环类药物或仅使用紫杉烷类药物相比,术前同时接受蒽环类药物和紫杉烷类药物治疗的患者达到 pCR 的概率最高。
在调整模型中,HER2阳性肿瘤与改善的10年总体生存率相关,无论ER状态如何,10年生存率为86.5%。中介分析表明,这种OS改善中只有36%可以归因于增加的pCR率。在HER2 0和HER2-low乳腺癌的比较中,调整后的生存曲线显示,尽管标准化的十年生存率相似(HER2-low为73.1%,HER2 0为73.6%),但HER2 0疾病在死亡风险上早期达到峰值,最终低于HER2-low疾病。这一观察结果在ER阳性和ER阴性亚组中均一致(图3)。
图3. 根据基线HER2状态的OS。根据基线HER2状态的标准化生存概率曲线,校正总(a)雌激素受体阳性(c)和雌激素受体阴性(e)人群中的年龄、化疗类型、淋巴结状态、T分期、分级、雌激素受体状态和Ki67。根据总体(b)、雌激素受体阳性(d)和雌激素受体阴性(f)人群的基线HER2状态绘制的死亡平滑风险图
转移进展期间 HER2 状态的演变
从原发和残留疾病到转移疾病的HER2状态变化显示,尽管HER2 0和HER2-low疾病的比率在原发/残留和转移疾病中相似,但在所有匹配样本中约有三分之一的样本观察到不一致。转移部位的HER2状态分布存在显著变化,HER2 0主要在肺部(40%)和骨转移(50%)中观察到,HER2-low在肝转移(53%)中观察到,而HER2阳性状态在中枢神经系统转移(48%)中观察到。在转移疾病的HER2状态一致性中,第一次和第二次转移活检之间的一致性为中等(Cohen's kappa = 0.486)(图4、图5)。
图4. 基线和转移时HER2状态的分布。基线和转移时匹配样本(a)、雌激素受体阳性样本(b)和雌激素受体阴性样本(c)中HER2阳性、HER2-low和HER2 0的分布。描述HER2状态从原发性疾病至转移性疾病变化的Sankey图(d)。描述原发性和转移性疾病之间HER2状态不一致性的饼图(e)