前沿 | BRCA之外，我们找到了影响乳腺癌的新突变

▎药明 康德/报道

乳腺癌是最常见的癌症之一，它是女性中发病率最高的恶性肿瘤。在全球范围内每年都有100多万名新诊断的患者。 大约10%左右的乳腺癌患者具有明显的遗传特征，其中最著名的例子就是 BRCA1 和 BRCA2 这两个基因的突变——携带者患乳腺癌的概率高出正常人群数倍之多。

▲ 本研究的主要负责人Gad Getz教授（图片来源：Broad Institute）

BRCA1 和 BRCA2 都是抑癌基因，它们编码的蛋白质参与细胞内一个非常重要的DNA修复机制，称之为同源重组修复。 BRCA 突变携带者细胞内的这一DNA修复机制存在缺陷，使得细胞内更容易富集其它基因突变，从而导致细胞癌变的风险显著上升。 在 BRCA 突变的细胞内，DNA修复机制的缺失使得该细胞的基因组出现一些特定的突变，科学家们把这些细胞内出现的突变特征称之为“3号特征”。 当一个细胞的基因组呈现出3号特征时，这就意味着其内部BRCA蛋白参与的DNA修复机制出现了缺陷。

不过，研究人员也发现， 一些乳腺癌患者体内的癌细胞基因组也呈现出3号特征，但是她们并不携带 BRCA 基因突变。 那么，是否还有其它的基因也能导致3号特征呢？为了回答这个问题，来自加拿大McGill大学的科研人员分析了将近1000名乳腺癌患者的样本， 并发现了能导致3号特征的新基因突变，这项研究发表在了《自然》杂志子刊《Nature Genetics》上。

▲ 多个基因突变会导致“3号特征”（图片来源：《Nature Genetics》）

研究人员发现，绝大部分携带 BRCA1 或 BRCA2 突变的乳腺肿瘤，无论突变是遗传的还是后天获得的，都呈现出3号特征，也就是说BRCA突变确实能导致3号特征的出现。他们还发现，不是所有的 BRCA1 或 BRCA2 的基因突变都会引起细胞癌变。有些突变基本是无害的，不过导致这一现象的原因还需要进一步的研究。

与BRCA功能密切相关的另一个基因 PALB2 的突变，也能够导致3号特征的出现。 另两个增加乳腺癌患病风险的基因突变， ATM 和 CHEK2 不会导致3号特征。这两个基因与DNA损伤的信号传导有关，与BRCA的修复功能没有直接联系。

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