The Detection of Androgen Receptor Splice Variant 7 in Plasma-derived Exosomal RNA Strongly Predicts Resistance to Hormonal Therapy in Metastatic Prostate Cancer Patients.血浆衍生的外泌体的RNA中对雄激素受体剪切变异体7的检测可强烈预测转移性前列腺癌患者的激素治疗耐药
作者:Del Re M, Biasco E, Crucitta S, Derosa L, Rofi E, Orlandini C, Miccoli M, Galli L, Falcone A, Jenster GW, van Schaik RH, Danesi R.
出处:Eur Urol. 2017 Apr;71(4):680-687. doi: 10.1016/j.eururo.2016.08.012. Epub 2016 Oct 10.
IF=14.976
摘要:
背景:
雄激素受体剪切变异体7(Androgen receptor splice variant 7,AR-V7)与去势治疗耐药的前列腺癌(Castration-resistant prostate cancer , CRPC)的激素治疗耐药有关。由于用于AR-V7分析的方法有限,因此一种可靠的检测方法的确定可能可以促进这种生物标记物在临床实践中的使用。
目标:
为了确定AR-V7可作为激素治疗耐药的预测指标并且开发一种能利用高度敏感的数字液滴PCR(ddPCR)来评估血浆来源外泌体的RNA中的AR-V7的新方法。
设计、设置及参与者:
血浆样品来自与36个开始二线激素治疗前的CRPC患者。分离外泌体并提取RNA利用ddPCR分析AR-V7。
结果测量及数据分析:
绝对靶向基因浓度如每毫升拷贝数(拷贝数/ml)是通过ddPCR测量。而数据分析则是通过SPSS软件(IBM Corp.、Armonk、NY、USA))完成的。
结果和限制:
共有26个病人接受了阿比特龙治疗及10个接受恩杂鲁胺治疗,而其中39%的病人发现了AR-V7阳性(AR-V7+)。AR-V7阴性患者(AR-V7-)中位无进展生存显著长于AR-V7+患者(20个月vs 3个月;p<0.001)。AR-V7+患者于AR-V7-患者相比,总生存显著缩短(8个月vs还未达到;p<0.001)
结论:
这项研究证实血浆来源的外泌体RNA是AR-V7的一个可靠来源,可通过ddPCR分析检测AR-V7较敏感。我们同样发现对激素治疗耐药可通过AR-V7预测,这可让其成为一种临床相关的生物标记物。
病人摘要:
我们报告了从血液中释放的癌细胞囊泡提取的RNA中AR-V7检测方法的第一项研究。结果证实了AR-V7作为激素治疗耐药的预测生物标志物的作用。我们的分析同样显示囊泡是AR-V7 RNA的可靠来源,并且这种检测方法快速、高度敏感并且价格实惠。