PFS 和 OS 双重获益！瑞波西利一线治疗助力 HR+/HER2- 晚期乳腺癌长生存

丁香园肿瘤时间 · 公众号 · 医学 · 2024-10-14 20:20

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HR+/HER2- 是乳腺癌最常见的亚型，约占新发乳腺癌的 70%^[1,2]。内分泌治疗是 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的标准辅助治疗方案。整体而言，HR+/HER2- 乳腺癌使用内分泌治疗的疗效较好，但复发风险会在初始治疗后的 4～6 年达到最高^[3]。

CDK4/6 抑制剂（CDK4/6i）的出现，降低了 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的复发风险，延长了患者的无进展生存期（PFS）^[4-7]。鉴于 CDK4/6i 给患者带来的生存获益，CDK4/6i 联合内分泌治疗已经成为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌一线标准内分泌治疗方案^[8]。然而，目前国内上市的CDK4/6i 种类较多，如何为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者制定一线内分泌治疗的优选方案？

瑞波西利一线治疗，为 HR+ 晚期乳腺癌带来 PFS 和 OS 双重获益

在肿瘤的临床试验中，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）是重要的疗效评价指标，而 OS 更是反映患者生存获益的「金标准」。因此，在为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌制定一线内分泌治疗方案时，不仅要考虑治疗方案给患者带来的 PFS 改善，还应该注重长期 OS 获益。

瑞波西利是一款 CDK4/6i，在绝经前、绝经后 HR+/HER2- 晚期乳腺癌中取得了 PFS 和 OS 的双重获益^[6,7]。MONALEESA-2 是一项探索瑞波西利+来曲唑对比安慰剂+来曲唑一线内分泌治疗绝经后晚期 HR+/HER2- 乳腺癌疗效和安全性的研究。结果显示，相比安慰剂+来曲唑组，瑞波西利联合来曲唑组的中位 PFS 为 16.0 个月 vs 25.3 个月^[9]；中位 OS 为 51.4 个月 vs 63.9 个月^[10]。

值得注意的是，在内分泌敏感的绝经后 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中，瑞波西利联合来曲唑组的中位 OS 达 69.2 个月（安慰剂+来曲唑组为 54.3 个月），降低死亡风险 25%（HR = 0.75，95%CI 0.60-0.93）^[10]。

图 1 MONALEESA-2 研究内分泌敏感的绝经后 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者 OS 获益显著高于安慰剂+来曲唑组

MONALEESA-7 研究则为绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者带来了好消息，该研究探索了瑞波西利联合内分泌治疗一线治疗绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的疗效和安全性。结果显示，瑞波西利联合内分泌治疗对比安慰剂+内分泌治疗的中位 PFS 为 23.8 个月 vs 13.0 个月^[11]，中位 OS 为 58.7 个月 vs 48.0 个月，延长中位 OS 10.7 个月^[12]。

在亚洲人群中，瑞波西利联合内分泌治疗的疗效优势更为显著，中位 PFS 达 30.4个月，疾病进展、复发或死亡风险降低 53%^[11]。

图 2 MONALEESA-7 研究中，绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌亚洲患者的 PFS 获益显著高于安慰剂组

MONALEESA-2、MONALEESA-7 研究充分证实，瑞波西利用于绝经前、绝经后 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者一线内分泌治疗可为患者带来更长的 PFS 以及具有临床意义的 OS 改善，有望成为一线内分泌治疗的优选。

基于循证，瑞波西利获 NCCN 指南一线推荐

MONALEESA 系列研究充分证实了瑞波西利联合方案用于一线治疗可显著改善 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的生存预后。基于 MONALEESA 系列研究结果，瑞波西利在美国国家综合癌症网络（NCCN）指南中也获得了高等级推荐。

在既往的 NCCN 乳腺癌指南中，多款 CDK4/6i 均被纳入 HR+/HER2- 复发性不可切除或 IV 期乳腺癌的一线治疗推荐。由于瑞波西利为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者带来的更长的 PFS 以及具有临床意义的 OS 改善，2024 v3 版的 NCCN 指南^[12] 中，瑞波西利是与 AI 联合用于 HR+/HER2- 晚期乳腺癌一线治疗目前唯一获得 1 类推荐的 CDK4/6i，确立了其在 HR+/HER2- 复发性不可切除或 IV 期乳腺癌一线治疗的地位，可见瑞波西利联合方案卓越生存数据和优越生活质量评分的稳固性。

小结：

CDK4/6i 的出现为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的内分泌治疗带来了重大变革。随着 MONALEESA-2、MONALEESA-7、PALOMA-2 等研究数据的更新，多款 CDK4/6i 进入国内外指南 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的一线内分泌治疗推荐，为广大 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者带来了疗效更好，生存获益更显著的治疗选择。

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参考文献

[1]Howlader, Nadia et al. Journal of the National Cancer Institute vol. 106,5 dju055. 28 Apr. 2014.

[2]https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html

[3]Pan, H. et al. N. Engl. J. Med. 377, 1836–1846 (2017).

[4]Johnston, Stephen et al. NPJ breast cancer vol. 5 5. 17 Jan. 2019.

[5]Hortobagyi, et al. N. Engl. J. Med. vol. 386,10 (2022): 942-950.

[6]Dickler, Maura N et al. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology vol. 34,22 (2016): 2602-9.

[7]Finn Rs, et al.ASCO 2022.LBA1003.

[8]中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南 2023 版.

[9]Hortobagyi GN, et al. Ann Oncol. 2018 Jul 1;29(7):1541-1547.

[10]O'Shaughnessy J, et al.ESMO BC 2023. Poster 196P

[11]Lu YS, et al. ESMO Asia 2020.47MO.

[12]https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category = 1&id = 1419