胡大一：从单效复方到多效复方

Clinic門诊新视野 · 公众号 · 医学 · 2017-05-20 21:02

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人类对动脉压力升高的认识源于《黄帝内经》。直至1957年，Framingham研究首次定义高血压为血压≥160/95 mm Hg，把高血压带进了数值时代，高血压正式成为一种疾病。自上世纪50年代起，医学家们以越来越多确凿无疑的证据证明高血压病是冠心病和脑卒中的元凶，高血压导致的脑出血夺去了斯大林、罗斯福、徐悲鸿等政界和文化界名人以及更多普通大众的健康和生命。但人类面临高血压的严重威胁却一度无药可用、束手无策。

一、复方降压药物的发展历程

直至上世纪60年代，印度研发出了有降血压作用的植物药萝芙木（中国叫降压灵），此后合成了利血平，临床上开始有了降低血压的药物。此后陆续出现噻嗪类利尿剂（当时应用的是氢氯噻嗪，又称双氢克尿噻）、硫酸镁、肼苯哒嗪、优降宁、胍乙啶和胍生等。但由于药物降血压效果有限以及当时的药物毒副作用大（例如利血平可导致或加重抑郁症和消化性溃疡），且剂量加大毒副作用更加严重。在此前提下，邝安教授带领上海的一批医师以利血平、氢氯噻嗪、双肼苯哒嗪各自常规剂量的1/8，辅以利眠宁（氯氮卓）、氯化钾等制成一片药，命名为“复方降压片”，简称“复降片”。

复降片一方面发挥不同机制、不同类别的药物降压作用的相加（1＋1＝2），甚至协同作用（1＋1＞2），解决了单一用药降压效果不足的局限，又由于各种药都用了很少剂量，大大减少了单用某一种药物常规或大剂量的患者无法耐受的毒副作用。在长达20多年间成为解决我国高血压控制的最常用药物。后期的北京降压0号（复方利血平氨苯蝶啶片）也是同样原理。

近年，西方国家研发生产降压药物的企业都在生产各种“复方降压片”，称之为“单片复方制剂”或“固定剂量复方制剂”。而中国医师是全世界率先发明这一安全有效，“一口水，一片药”、方便患者、不易忘漏服（提高依从性）、低成本、广覆盖的用药模式，较西方国家早几十年。

二、复方制剂的类型

随着复方制剂降压药物的研发进展，目前临床较为常见的复方降压药物包括以下三种类型：

1. 血管紧张素转换酶抑制剂（普利类，如培哚普利等）与小剂量噻嗪类（样）利尿剂（如吲哒帕胺）复方。

2. 血管紧张素受体拮抗剂（沙坦类），如缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、奥美沙坦，与半剂量氢氯噻嗪的复合剂型。

3. 钙通道阻滞剂（地平类，如氨氯地平）与各种沙坦的复合剂型。欧美国家也有了沙坦（或普利）、氨氯地平和氢氯噻嗪（或吲哒帕胺）三种降压药组合成一片药的“复降片”。

三、复降片的优势及适应证

1. 优势

（1）疗效

同种降压药剂量加倍，增加的降压效果仅2～4 mm Hg。而不同机制不同类别的药物联合增加的降压效果可达10～12 mm Hg。

（2）安全性

单一药物倍增剂量，増加不良反应（毒副作用）。不同类别不同机制药物常规或半剂量合用，不仅不增加毒副作用，反而可互相抵销减少毒副作用。例如氢氯噻嗪可能引起低血钾，普利和沙坦有适度升血钾作用；氨氯地平可引起下肢（踝关节）水肿，与沙坦类合用可减少这一副作用。

（3）单片固定复方制剂较联合用药优势

“一口水，一片药”可以减少漏服、忘服。用药方案越复杂，越容易漏、忘服某次或某种药。尤其很多老年人多病共存，既有高血压，又有糖尿病，还有消化道、呼吸道疾病，每日需用多种、多次药，很容易忘掉服用某次、某些药物。而且单片固定复方制剂比分别取两种或多种不同降压药更便宜。

胡大一：从单效复方到多效复方

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