胡大一：从单效复方到多效复方

随着复方制剂降压药物的研发进展，目前临床较为常见的复方降压药物包括以下三种类型：

1. 血管紧张素转换酶抑制剂（普利类，如培哚普利等）与小剂量噻嗪类（样）利尿剂（如吲哒帕胺）复方。

2. 血管紧张素受体拮抗剂（沙坦类），如缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、奥美沙坦，与半剂量氢氯噻嗪的复合剂型。

3. 钙通道阻滞剂（地平类，如氨氯地平）与各种沙坦的复合剂型。欧美国家也有了沙坦（或普利）、氨氯地平和氢氯噻嗪（或吲哒帕胺）三种降压药组合成一片药的“复降片”。

1. 优势

（1）疗效

同种降压药剂量加倍，增加的降压效果仅2～4 mm Hg。而不同机制不同类别的药物联合增加的降压效果可达10～12 mm Hg。

（2）安全性

单一药物倍增剂量，増加不良反应（毒副作用）。不同类别不同机制药物常规或半剂量合用，不仅不增加毒副作用，反而可互相抵销减少毒副作用。例如氢氯噻嗪可能引起低血钾，普利和沙坦有适度升血钾作用；氨氯地平可引起下肢（踝关节）水肿，与沙坦类合用可减少这一副作用。

（3）单片固定复方制剂较联合用药优势

“一口水，一片药”可以减少漏服、忘服。用药方案越复杂，越容易漏、忘服某次或某种药。尤其很多老年人多病共存，既有高血压，又有糖尿病，还有消化道、呼吸道疾病，每日需用多种、多次药，很容易忘掉服用某次、某些药物。而且单片固定复方制剂比分别取两种或多种不同降压药更便宜。

2. 适应证

（1）初诊高血压，血压超过160/100 mm Hg可直接在医生指导下选择一种“复方降压片”。 

（2）血压未达上述水平，可选单一的一种降血压药物的常规剂量，如用药后血压不能下降达标，应更换为“复方降压片”。

降胆固醇药最早获得循证证据用于临床的药物是他汀类药物，它单打独斗，孤军奋战了近20年。但剂量每翻一倍，降低低密度脂蛋白胆固醇的疗效仅增加6％，且他汀所有副作用都与剂量增大有关，这成为他汀类药物的局限。如果联合使用抑制肝脏合成胆固醇的他汀和减少小肠吸收胆固醇的依折麦布，则可以使得降低低密度脂蛋白胆固醇的疗效增加20％，即相当于、甚至大于他汀剂量三次翻番的效果。例如阿托伐他汀10 mg与依析麦布10 mg联合降脂的疗效至少等于、可能大于阿托伐他汀80 mg，而毒副作用大幅减少，价格也大大降低。我国很少患者可耐受每日80 mg他汀剂量的毒副作用和高价格，而绝大多数患者可安全有效服用二者的小剂量合用。我国现已有辛伐他汀和依折麦布的单片复方降胆固醇片。欧美国家更早就有了其它他汀与依折麦布的复降片。

许多患者并非单纯患有高血压、高脂血症或糖尿病等，而是同时具有ASCVD的多种危险因素，既需降压，又需降脂，还需降糖等，这些患者大多也需服用阿司匹林。现在己有一片药中含降血压、胆固醇、血糖和阿司匹林的“一石多鸟”、“一口水，一片药”的“多效片”（polypill）。我国现仅有降压药氨氯地平（5 mg）和降胆固醇药物阿托伐他汀（10 mg）的“多效片”——多达一。现有研究表明，“多效片”的用药模式，“一口水，一片药”可能解决ASCVD防控80％的问题。

1. 40岁以上糖尿病患者合并高血压，即使血胆固醇无明显增高，在降血糖同时，可选用多达一。

2. 65岁以上高血压患者，如同时有吸烟、微量白蛋白尿、颈动脉有动脉粥样硬化性斑块，即使血胆固醇无明显升高，可选用多达一。