Cell | 中国合成生物学团队首次揭示细菌抗肿瘤原理

synbio深波 · 公众号 · · 2025-03-18 18:18

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近日， Cell 期刊在线发表了一篇论文 Bacterial immunotherapy leveraging IL-10R hysteresis for both phagocytosis evasion and tumor immunity revitalization，这篇重要论文阐述了研究人员通过定量合成生物学方法，首次揭示了细菌抗肿瘤关键原理，为利用细菌治疗恶性实体肿瘤提供了全新思路。

该研究由中国科学院深圳先进技术研究院研究员、定量合成生物学全国重点实验室主任刘陈立牵头，联合中国科学院上海营养与健康研究所研究员肖意传团队完成。

据悉，自 2017年起，刘陈立团队将定量合成生物学的思路应用于细菌治疗肿瘤研究。前人的研究发现，细菌能在肿瘤中存活，并能够抑制肿瘤生长，说明它们有能够逃避免疫系统攻击和激活抗肿瘤的免疫反应的双重特性。这种现象使得细菌免疫疗法被认为具有广阔的抗癌潜力。但是，过去虽然有诸多细菌抗癌疗法见诸报道，却未有成功走向临床的案例。要释放细菌疗法的威力，需要从机理上了解细菌如何在肿瘤微环境（TME）中既逃避抗微生物免疫防御，又激发抗肿瘤免疫反应。

研究团队利用肠炎沙门氏菌工程菌株，揭示了一种潜在的独特机制。具体来说，研究人员发现白细胞介素-10 受体（IL-10R）表达的滞后非线性促使肿瘤浸润免疫细胞进入肿瘤特异性 IL-10Rhi 状态。细菌会利用这一点来增强肿瘤相关巨噬细胞产生的 IL-10，躲避肿瘤相关中性粒细胞的吞噬作用，同时扩大和刺激肿瘤驻留的 CD8+ T 细胞。这种有效的组合能消除肿瘤、防止复发并抑制多种肿瘤类型的转移。对人类样本的分析表明，IL-10Rhi 状态可能是人类肿瘤类型中普遍存在的特征。这项研究揭示了细菌抗肿瘤关键原理，为利用细菌治疗恶性实体肿瘤提供了全新思路，为未来的癌症治疗提供了全新策略。