本文介绍了在2024年ESMO年会上，正大天晴将以口头报告形式公布BCL-2抑制剂TQB3909治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和急性髓系白血病（AML）的I期研究首次分析结果。研究显示，TQB3909在NHL和AML患者中显示出显著疗效，且整体安全性可控。此外，文章还介绍了其他BCL-2抑制剂的研究进展和市场竞争情况。
TQB3909治疗复发或难治性NHL和AML的I期研究显示，88.9%的CLL/SLL患者和37.5%的B-NHL患者获得缓解。安全性方面，未发生剂量限制性毒性，且未达到最大耐受剂量。
截至2024年1月31日，治疗持续时间中位数为3.7个月，未发生剂量限制性毒性。常见的不良反应包括血液学和非血液学不良反应，大多数为1-2级。
目前全球范围内仅有一款BCL-2抑制剂维奈克拉获批上市，国内也有多款BCL-2抑制剂处于研发阶段。究竟哪家产品能够率先突出重围，成为首款获批的国产BCL-2抑制剂，尚待观察。
2024 年 ESMO 年会将于当地时间 9 月 13 日至 17 日在西班牙巴塞罗那召开。本次大会上，正大天晴将以
口头报告形式首次公布 BCL-2 抑制剂 TQB390
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治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤
（
NHL
）
和
急性髓系白血病（
AML
）
的 I 期研究首次分析结果。数据显示，
88.9% 的 CLL/SLL 患者获得缓解，37.5% 的 B-NHL 患者获得缓解
，且整体安全性可控。
截图来源：ESMO 大会官网
本次即将公布的是一项包括剂量递增和扩展阶段的 1 期研究 TQB3909-I-01 (
NCT04975204
)。主要目标是评估 TQB3909 治疗复发或难治性 NHL 和 AML 的安全性和有效性，并确定最大耐受剂量（
MTD
）和 2 期研究推荐剂量 (
RP2D
)。
NHL 患者接受递增剂量的 TQB3909（
100-1200 mg QD
），每日剂量从 20 mg 增加。AML 患者接受 TQB3909（
200-800 mg QD
），每日剂量从 100 mg 增加。进行了 3+3 以分别评估 2 个队列的剂量限制性毒性（
DLT
）。根据 NCI CTCAE v5.0 报告不良事件（
AE
）。
截至 2024 年 4 月 24 日，69 名患者接受了治疗。
52 名 NHL（18 名 CLL/SLL，34 名 NHL）接受了 TQB3909 治疗
。
17 名 AML 接受了 TQB3909 治疗
。
NHL 和 AML 的既往治疗中位线分别为 2 和 1。
数据显示，截至 2024 年 4 月 24 日，
88.9% (16/18) 的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL） 患者获得缓解
，包括 8 例 CR/CRi 和 8 例 PR。中位随访时间为 9.5 个月，未达到 mDOR 和 mPFS。
37.5% (12/32) 的 B-NHL 患者获得缓解
。在 16 例可评估的 AML 中，1 例 (6.3%) 获得 CR，4 例 (25.0%) 获得 CRi。
截图来自：Insight 数据库
安全性方面，截至 2024 年 1 月 31 日，治疗持续时间中位数为 3.7 个月，未发生 DLT ，且未达到 MTD。数据显示：
-
95.6% 和 60.3% 的患者报告至少 1 次 TRAE 和 ≥3 级 TRAE。
-
最常见的血液学 TRAE（≥3 级） 是白细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血症、血小板减少症和淋巴细胞减少症。
-
最常见的非血液学 TRAE 是腹泻、高尿酸血症和高胆红素血症，大多为 1-2 级。
-
8.8% 的患者报告了治疗相关的 SAE，4.4% 的患者因 TEAE 而停止使用 TQB3909。
-
5 名患者报告了实验室 TLS。未报告临床 TLS 和治疗相关死亡。
研究认为，
TQB3909 对 R/R B-NHL 患者表现出显著疗效，且安全性可控，为包括对 BTK 抑制剂耐药的 CLL/SLL 患者在内的 B-NHL 患者提供了一种有希望的治疗选择
。
BCL-2 抑制剂是治疗血液癌症的潜力药物。Insight 数据库显示，
目前全球范围内仅有一款 BCL-2 抑制剂获批上市，即艾伯伟的维奈克拉
。该药于 2016 年首次获批，目前已相继在美国、欧盟、日本、中国内地获批上市，治疗 CLL/SLL（二线、一线）、AML（一线）。销售额方面，维奈克拉自获批以来也是连年上涨。
23 年该药的全球销售额为 22.88 亿美元，同比增长近 13.89%
。
图片来源：Insight 数据库
在国内，维奈克拉于 2020 年 12 月获批，与阿扎胞苷联合用于治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或者年龄 75 岁及以上的新诊断的成人 AML 患者，
该药是首个也是目前唯一在国内获批的 BCL-2 抑制剂
。
此外，Insight 数据库显示，
目前
国内
还有 16 款在研的 BCL-2 抑制剂已获批获进入临床
，来自亚盛医药、百济神州、诺诚健华、复星医药、正大天晴、塔吉瑞等企业，竞争激烈程度可见一斑。
究竟哪家产品能够率先突出重围，成为首款获批的国产 BCL-2 抑制剂，还让我们拭目以待！
国内 BCL-2 抑制剂研发进度概览图
图片来源：
Insight 数据库
