前列腺癌是全球男性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。近年来，随着对前列腺癌发病机制的深入研究和治疗技术的不断进步，前列腺癌的治疗策略发生了显著变化，尤其是药物治疗领域取得了诸多突破，特别是新型雄激素受体抑制剂（ARi）类药物在提高患者生存率和生活质量方面做出了重要贡献。
ARi是一类通过阻断雄激素受体信号通路，抑制前列腺癌细胞生长的药物，在前列腺癌治疗中显示出良好的疗效和应用前景，并成为前列腺癌药物治疗的基石之一。随着药物应用场景扩展以及药物选择丰富，以达罗他胺为代表的ARi新型内分泌治疗成为近年来临床研究的绝对“大热门”。为了让临床医生更好地了解相关研究进展，肿瘤资讯特邀
中国医学科学院肿瘤医院邢念增教授
对达罗他胺2024年的重磅研究进行盘点总结，以期对临床实践提供有价值的指导。
主任医师、博士研究生及博士后导师
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院副院长
全国人大代表
“百千万人才工程”国家级人才
国家“有突出贡献中青年专家”
国之名医
“吴杨奖”获得者
享受国务院特殊津贴
担任中国医师协会泌尿外科医师分会会长、北京医学会泌尿外科分会候任主任委员、中华医学会泌尿外科分会委员兼副秘书长、全球华人医师协会理事兼泌尿分会副会长、中国抗癌学会常委、中国抗癌学会泌尿肿瘤专业委员会副主任委员兼秘书长、中国医院协会常务理事、亚洲机器人泌尿外科学会委员、UroPrecison杂志主编、《中华医学杂志》副总编、 《中华腔镜泌尿外科杂志》副总编、 《中华泌尿外科杂志》常务编委、 J of Urology 编委、《中华肿瘤杂志》编委等职务
擅长泌尿系肿瘤的诊治及泌尿微创手术、多项技术处于国内或国际先进水平
国内外发表学术论文380余篇，其中SCI 130余篇。获省部级以上科技奖10余项
群雄逐鹿，ARASENS+ARANOTE打出“全人群”组合拳
2022年，达罗他胺凭借发表在全球医学顶刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的ARASENS研究
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，在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）治疗之路上树立起夺目的里程碑。
ARASENS研究结果表明，达罗他胺+ADT+多西他赛的三联治疗组相较于安慰剂联合治疗组，可显著延长患者的总生存期（OS），且降低死亡风险高达32.5%。
直到现在，达罗他胺依然是目前唯一获批mHSPC全人群获益的三联治疗方案。但在临床实践中，部分mHSPC患者因心理恐惧等原因，无法接受或拒绝多西他赛化疗。
为解决这一临床问题，ARANOTE研究应运而生。ARANOTE研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估去化疗的二联方案——达罗他胺联合ADT在mHSPC患者中的疗效和安全性。
不负众望，ARANOTE研究顺利入选2024 ESMO LBA（Late-Breaking Abstract）（摘要号 LBA 68）
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。ARANOTE研究共纳入了669名患者，随机分为达罗他胺联合ADT组和安慰剂联合ADT组。值得一提的是，该研究入组患者中中国人群占比较多，在邢念增教授的带领下共入组90例中国大陆患者，超额完成50%入组目标且提前一个月达成的卓越入组成绩！研究结果显示，
达罗他胺联合ADT组的影像学无进展生存期（rPFS）接近安慰剂联合ADT组的2倍（24.2个月 VS 13.8个月）
，统计学达到显著差异（HR 0.54，95% CI 0.41–0.71，P＜0.0001）。
在所有预先设定的亚组中，包括高/低瘤负荷的mHSPC患者，均观察到一致的rPFS获益。
此外，达罗他胺组在所有次要终点均显示获益趋势：
达罗他胺+ADT可显著延迟进展至mCRPC的时间，降低60%进展和死亡风险，62.6%的患者达到PSA<0.2 ng/mL。
这些数据进一步证实了达罗他胺联合ADT在mHSPC治疗中的显著疗效，为不宜或拒绝接受化疗的mHSPC患者提供了新的治疗选择。
在安全性方面，达罗他胺联合ADT组的不良事件发生率与安慰剂联合ADT组相当，且大多数不良事件为轻度或中度，患者能够较好地耐受治疗。常见的不良事件包括疲乏、高血压、皮疹等，但这些症状大多可以通过对症治疗得到缓解，不会对患者的日常生活造成太大影响。此外，
达罗他胺组因治疗相关不良事件（TEAEs）而中断治疗的比例更低（6.1%对比9.0%）
，这一数据为达罗他胺长期安全用药带来更多信心。
ARANOTE研究证实了达罗他胺+ADT二联治疗在mHSPC患者中的显著疗效和良好的安全性。结合ARASENS研究的结果，达罗他胺无论是否与化疗联合治疗均显示出显著的疗效，将达罗他胺与ADT的联合方案拓展至更广泛的mHSPC群体。
值得一提的是，
2025年1月7日，ARANOTE研究的积极结果快速推动了达罗他胺在国内的第3项临床适应症申报：达罗他胺联合ADT用于治疗mHSPC患者。
达罗他胺首次于 2019 年在美国获批上市，用于去势抵抗性前列腺癌的一线治疗，2021 年同适应症在中国获批上市，2023 年在中国获批新适应症，与 ADT 和多西他赛联合使用，用于激素依赖性前列腺癌的一线治疗。
除了在mHSPC患者中的优异表现，2024年，我们也看到了达罗他胺在其他类型前列腺癌患者中取得了备受关注的研究进展。
2024 ASCO-GU（摘要号321）
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：高危/极高危局限性前列腺癌
对于高危/极高危局限性前列腺癌（HRLPC/VHRLPC）患者，直接接受根治性前列腺切除术（RP）与患者的不良手术结果和疾病进展风险增加相关。由中国专家发起的首个达罗他胺新辅助治疗的研究入选2024 ASCO GU，这是一项多中心、开放标签、单臂II期研究旨在评价达罗他胺联合ADT对接受RP治疗的HRLPC/VHRLPC患者的疗效和安全性。入组患者接受6个月的达罗他胺联合ADT新辅助治疗后进行PR手术。结果表明，RP后的pCR率为6.7%，MRD率为33.3%，病理学反应率为40.0%。20例患者（66.7%）实现了病理降期，只有4例患者（13.3%）出现术后切缘阳性。11例患者（36.6%）存在前列腺外侵袭。研究结果提示，对于局部进展的前列腺癌患者来说，接受达罗他胺联合 ADT进行 6 个月的新辅助治疗后进行 RP是有效且安全的。虽然该研究为小样本研究，但为高危/极高危局限性前列腺癌的新辅助治疗带来了全新思路。未来随着更大样本量研究的开展，达罗他胺的潜力有望发挥到更宽广的舞台。
2024 ASCO（摘要号5022）
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：非转移性去势抵抗前列腺癌（nmCRPC）
前列腺癌领域ARAMIS研究
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作为一项重要的临床试验，为nmCRPC的治疗打开了新的视角，改变了该患者群体的治疗格局。ARAMIS研究随访结果的进一步分析又从另外一个角度即临床观察指标展现了达罗他胺在nmCRPC群体中的巨大潜力，并顺利入选2024 ASCO。
既往研究表明，内分泌治疗后PSA水平的下降程度与前列腺癌患者预后相关，PSA水平的显著下降通常预示着疾病进展的延缓和患者生存期的延长。在ARAMIS随访结果的进一步分析中，达罗他胺治疗组的PSA反应率显著高于安慰剂组：
达罗他胺治疗组中25.1%的患者可达到了PSA<0.2 ng/ml的水平，数值上约为安慰剂组的50倍（25.1%对比0.5%）。
其次，达罗他胺治疗显著延长了患者发生PSA进展的时间，中位PSA进展时间从7.3个月延长至33.2个月，接受达罗他胺治疗的PSA进展时间延长了接近5倍。更重要的是，PSA深度降低亦可减少影像学进展风险。达罗他胺治疗组中，患者治疗后PSA<0.2 ng/ml，24个月和36个月时影像学进展的发生率始终保持在8.7%。而治疗后PSA≥0.2 ng/ml的患者，24个月和36个月的影像学进展发生率则分别高达33%和50%。这一数据凸显出
深度、持续降低PSA对于延缓疾病进展的重要意义。延缓疾病进展不仅可以改善患者的生存和生活质量，还可能为患者争取到更多的治疗时间和更多的方案选择。
因此，ARAMIS研究结果进一步支持将达罗他胺作为nmCRPC患者治疗的优选。
2024 ASCO（摘要号TPS 5122）
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：高危生化复发前列腺癌
前列腺癌患者经过放疗或者根治性手术等初始治疗后，可能会出现PSA升高但无常规影像学进展的证据，即生化复发（BCR）。PSMA PET/CT作为一种更有效和精确的影像检查方法，可以检测到BCR患者体内的微小病灶。具有高危转移风险的以及PSMA PET/CT阳性的BCR患者需要更有效的干预来延缓疾病进展。ARASTEP是BCR领域的一项里程碑式的试验，因其使用PSMA-PET/CT来选择和监测患者，并允许纳入既往接受过辅助放疗（ART）或挽救性放疗（SRT）的患者，反映了临床操作规范的最新进展。ARASTEP研究纳入全球192个研究中心约750名患者，随机接受达罗他胺+ADT或安慰剂+ADT治疗，旨在评估与ADT联合安慰剂相比，达罗他胺+ADT是否可以改善在初始治疗后PSMA PET/CT阳性的BCR患者的放射学无进展生存期（rPFS）。该研究因其独特的设计和临床意义，入选2024 ASCO。目前研究正在入组阶段，期待最终的结果。
2024年前列腺癌药物治疗领域取得了诸多重要进展，达罗他胺在提高患者生存率和生活质量方面做出了重要贡献。ARANOTE研究进一步巩固了达罗他胺在mHSPC治疗中的地位，实现了全人群覆盖，不仅丰富了前列腺癌的治疗手段，也为临床医生提供了更多的治疗选择，使患者能够获得更精准、更有效的治疗。此外，在nmCRPC、高危BCR、高危/极高危局限性前列腺癌领域，达罗他胺也在积极布局并陆续取得良好结果。更高的雄激素受体亲和力以及更低的血脑屏障通过率有望使达罗他胺成为前列腺癌全程管理的优选药物。
