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选题都不会还做什么孟德尔随机化!双样本孟德尔随机化+全基因组关联研究教育水平与妊娠结局的关系,10+期刊轻松拿捏!

生信图书馆  · 公众号  ·  · 2024-08-02 19:00

正文

被我抓到啦,又在偷偷内卷?馆长这两天也是,各个合作任务一个接着一个,别人在特种兵式旅游,而馆长在特种兵式看文献!不过啊,馆长倒是也不觉得辛苦,文献就是馆长的电子榨菜,我乐在其中~ 这不,馆长又看到了一篇有趣的文章,立刻就马不停蹄地来和大家分享啦!
1. 文章创新性地应用了 两样本孟德尔随机化(MR) 模型,利用 基因变异 作为工具变量来评估 教育水平 与多种 妊娠结果 之间的因果关系。这种方法能够减少混杂因素的影响,提供更为可靠的因果推断。
2. 系统性地评估了 心血管代谢风险因素 (如体重指数、收缩压和2型糖尿病等)在教育水平与妊娠结果之间的中介作用,揭示了这些可干预的风险因素在减少不良妊娠结果中的潜在作用。
3. 首次全面评估了教育水平与多种妊娠结果(包括异位妊娠、妊娠剧吐和妊娠糖尿病等)之间的关系。这种全面评估为理解教育水平对孕期健康的影响提供了新的视角。同时,研究通过敏感性分析来验证结果的可靠性,排除了基因多效性的干扰。 PS:对于渴望创新的朋友们,馆长随时欢迎你们的到来!你能得到最新的生物信息学热点领域的信息,还有大量可供复现的独特思路哦。如果你有兴趣,请不要迟疑,直接扫码联系馆长吧!

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题目:母亲教育水平与妊娠结果之间的中介因素-孟德尔随机化研究
杂志:JAMA Network Open
影响因子:IF=10.5
发表时间:2024年1月

公众号回复“666”即可领取原文献,文献编号240802

研究背景
较低的受教育程度与不良妊娠结局的风险增加有关,但尚不清楚是哪种途径介导了这种关联。该研究旨在调查受教育程度与妊娠结局之间的关系,以及通过可改变的心脏代谢危险因素介导的这种关系的比例。
研究思路
本研究旨在孟德尔随机化(MR)方法评估教育程度与妊娠结果之间的关联,以及这些关联是否能被心脏代谢这一风险因素所影响。研究设计为双样本MR队列研究,使用了公开可用的基因组广泛关联研究(GWAS)总结数据,提取与教育水平和中介因素相关的单核苷酸变异(SNV),并利用这些遗传信息来研究其与妊娠结果的关联。此外,进行灵敏度分析以确保结果的可靠性。所有分析均使用R语言和相关软件包进行。
研究结果
1. 基因评估的教育程度与妊娠结果之间的关联
教育程度的GWAS评估了3037499名个体,经较高水平的遗传评估后发现教育程度与所有妊娠结果均存在保护性关联(异位妊娠为0.53[95% CI, 0.46-0.60],先兆子痫为0.81[95% CI, 0.71-0.93])。教育程度与所研究的所有心脏代谢介质都相关(T2D为-0.06[95% CI, -0.66至-0.53],HDL-C水平为0.21[95% CI, 0.19-0.23])。
图1:逆方差加权的双样本孟德尔随机化分析的结果
2. 基因评估的教育程度与心脏代谢介质之间的关联
图2表明,经基因评估后,所有被研究的心脏代谢介质均与至少1种妊娠结果相关。不同结果之间的关联差异很大。较高的T2D倾向与妊娠期糖尿病(OR,1.66 [95% CI,1.55-1.77])和先兆子痫(OR,1.15 [95% CI,1.06-1.22])等的风险增加相关。
图2:方差加权的逆向双样本孟德尔随机化分析结果
3. 基因评估的心脏代谢介质与妊娠结局之间的关联
图3显示了教育程度对每种妊娠结果的单变量和多变量MR估计值,代表单独和组合考虑每种心脏代谢介质后的总体和直接关联,以及多变量MR估计值与标记为介导比例的单变量MR估计值相比的衰减。单个心脏代谢因素的影响在很大程度上取决于遗传估计的教育程度与介质之间的关联以及遗传估计的介质与妊娠结果之间的关联。
图3:逆方差加权的2样本孟德尔随机化分析的结果
4. 考虑心脏代谢介质后遗传评估教育程度与妊娠结果之间的关联
图4显示了教育程度对每种妊娠结果的单变量和多变量MR估计值,代表单独和组合考虑每种心脏代谢介质后的总体和直接关联,以及多变量MR估计值与标记为介导比例的单变量MR估计值相比的衰减。调整心脏代谢特征后,遗传估计的教育程度与妊娠剧吐之间的关联几乎为零(-17% [95% CI,-46%至26%]),而与先兆子痫风险之间的关联最大(78% [95% CI,10%-208%])。
图4. 孟德尔随机化中介分析的结果
文章小结
文章使用了两样本孟德尔随机化模型,队列研究结果表明,降低BMI和SBP、降低2型糖尿病和吸烟患病率以及在怀孕前和怀孕期间提高HDL-C水平将减少因受教育程度较低而导致的不良妊娠结果。此外,除先兆子痫外,遗传评估的受教育程度与所考虑的妊娠结果之间的大多数关联都是通过这些心脏代谢风险因素以外的其他途径介导的。 这不就是我们的机会吗!如果你也对其他可针对的介质感兴趣,或者希望通过MR分析研究其他的生信热点话题,但一时不敢下手, 记得联系馆长,帮你把关每一步并做好评测,助你将脑海中的思路变为现实的高分文章!

馆长有话说

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