事发过程回顾:医生开了 5 天剂量的阿奇霉素。服用 4 天后,患者出现心跳加速,晕眩以及作呕状态。送到急诊室后在心脏监视器看到长 QT,患者很快就引发多型性心室性心律不整,抢救后不治死亡。
死因分析:阿奇霉素有延长 QT 间期的副作用。绝大多数患者服用阿奇霉素是没有问题的,恰恰这位 12 岁的儿童患有先天性心脏疾病。
阿奇霉素:临床应用很广泛
阿奇霉素不良反应轻微,广泛用于治疗各种感染性疾病:
1. 对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的性传播疾病:仅需单次口服 1000 mg;
2. 对其他感染的治疗:总剂量 1500 mg,每日一次,每次 500 mg,共三天。或总剂量相同,首日服用 500 mg,第二至第五日每日一次口服本品 250 mg。
然而,美国一项回顾性队列研究发现:
5 天的治疗中,较服用阿莫西林和未服用任何抗菌药物的患者,服用阿奇霉素的患者心血管死亡的风险增加。
与阿莫西林相比,低心血管风险患者使用阿奇霉素,每 100 万例中增加 47 例心血管死亡; 高心血管风险患者,每 100 万例中增加 245 例心血管死亡。
阿奇霉素:4 种情况避免使用
如何更加合理用好阿奇霉素,以避免致命性心律失常的风险。对此,美国食品药品管理局(FDA)提出了如下建议:
1. 确诊的 QT 间期延长,先天性长 QT 间期综合征,尖端扭转型室速病史,心动过缓,或失代偿性心力衰竭不能使用;
2. 患者处于促心律失常状态,例如未纠正的低钾血症、低镁血症患者不能使用;
3. 正在使用延长 QT 间期药物的患者,如 ⅠA 型(丙吡胺、奎尼丁、双氢奎尼丁)和 Ⅲ 型(胺碘酮、多非利特、伊布利特、索他洛尔)抗心律失常药物;抗精神病药物;抗抑郁药物;氟喹诺酮类药物(如莫西沙星、左氧氟沙星);其他药物(西沙比利、咪唑斯汀)治疗的患者不能使用;
4. 老年心脏病患者对影响 QT 间期的药物更为敏感,所以不能使用。
美国 FDA 同时建议对于存在上述情况的患者,应更换其他抗菌药物治疗。
在选择替代药物时应考虑:喹诺酮类药物与其它大环内酯类药物同样存在 QT 间期延长的副作用。
阿奇霉素:给药方式说明
1. 口服给药
口服制剂应在餐前 1 小时或餐后 2 小时服用。(希舒美除外,可与食物同时服用)
2. 注射液的配制
首先用适量注射用水充分溶解,配制成 100 mg/mL 溶液,再加入 250 mL 或 500 mL 的 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液中,最终配制成 1~2 mg/mL 的静脉滴注液。
3. 静脉滴注
每 500 mg 本药静脉滴注时间不宜少于 60 分钟,药液浓度为 1 mg/mL 时滴注时间应为 3 小时,浓度为 2 mg/mL 时滴注时间应为 1 小时,滴注液浓度不得高于 2 mg/mL。
4. 本药注射剂不宜静脉推注或肌内注射给药。
阿奇霉素:胃肠道反应的防治
阿奇霉素不良反应主要包括:过敏性休克、胃肠道反应、结膜充血、急性喘息发作合并呼吸衰竭、前庭功能障碍等几种。而胃肠道反应则是最常见的一种不良反应(儿科胃肠道反应占 62 .9%)。
多项研究发现:以下几种药物可有效预防阿奇霉素引起的胃肠道反应(见下表)。
(点击图片可查看大图)