▎药明 康德内容团队编辑

日前，纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）科学家领衔的研究团队，在《自然》期刊上发表了由BioNTech和罗氏（Roche）联合开发的个体化新抗原疫苗autogene cevumeran（BNT122）的1期临床试验最新结果。试验结果显示，在接受手术切除肿瘤的胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，这款基于mRNA的新抗原疫苗持续降低患者的疾病复发风险。 在中位随访时间为3.2年时，对autogene cevumeran产生应答的PDAC患者的疾病复发风险与未产生应答的患者相比，降低86%!

胰腺癌因为致死率高而被称为“癌症之王”。确诊患者的5年生存率只有13%，即使患者的肿瘤能够被手术切除，大约80%的患者会在5年内复发。放疗、化疗、靶向疗法、以及免疫疗法对胰腺癌的疗效都不理想，因此患者急需创新治疗选择。

Autogene cevumeran是基于BioNTech的iNeST癌症疫苗技术平台生成的个体化新抗原疫苗。新抗原是基于肿瘤特异性突变而产生的突变蛋白，这些突变蛋白被人体的免疫系统识别为外来物，从而对它们产生免疫反应。个体化癌症疫苗的开发策略是通过基因测序等手段从癌症患者中找到因基因突变而在癌细胞中特异性表达的新抗原，进一步利用这些新抗原来激活T细胞并促进它们的增殖，激活后的T细胞可以迁移到肿瘤附近，对肿瘤进行攻击。因为这些新抗原只在癌细胞中表达，个体化癌症疫苗可以实现更好的精准治疗，在消灭癌细胞的同时不伤害健康组织，降低毒副作用。 BioNTech的mRNA新抗原疫苗可在一个mRNA分子里编码数十种新抗原，从而激发人体针对肿瘤细胞产生更为全面的免疫反应，防止肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。

在这项1期临床试验中，研究人员给19名接受过手术治疗的PDAC患者使用了抗PD-L1抗体atezolizumab的治疗——其中16人接受了随后的autogene cevumeran治疗。在这16名患者中，有15人此后还接受了化疗。

在2023年发表的 研究 显示， 16名接受癌症疫苗治疗的患者中有8人（50%）产生了T细胞反应，被认为是这种癌症疫苗治疗的应答患者。 近日发布的论文公布了这些患者的3年随访数据。数据显示， 在中位随访时间为3.2年时，8位对癌症疫苗产生应答的患者中，6位在随访期间尚未观察到癌症复发，中位无复发生存期（RFS）尚未达到。而对癌症疫苗未产生应答的患者的RFS为13.4个月。 与未产生应答的患者相比，对癌症疫苗产生应答的患者的癌症复发风险降低86%（HR=0.14，95% CI，0.03-0.59，p=0.007）。两组患者的中位总生存期（OS）均尚未达到。

▲ 接受mRNA癌症疫苗治疗患者的RFS和OS数据（图片来源：参考资料[2]）

对试验数据的进一步分析显示， 患者肿瘤的大小和对atezolizumab的免疫应答与复发延迟无相关性。两组患者对其它mRNA疫苗（SARS-CoV-2）的免疫反应相当，这些数据表明，对autogene cevumeran疫苗的免疫反应可能与推迟PDAC的复发相关。

这项研究还发现，autogene cevumeran疫苗能够激发持久的T细胞扩增。即使有些患者接受了可能损伤免疫系统的化疗，经疫苗诱导扩增的T细胞仍保持功能，并在接种疫苗加强针后能再次扩增。这些靶向癌症新抗原的T细胞在血液循环中持久存在，有望起到长久预防癌症复发的作用。

目前，BioNTech已经启动多项2期临床试验，在结直肠癌、PDAC和黑色素瘤患者中评估autogene cevumeran作为辅助疗法的效果。

新抗原癌症疫苗领域近年来取得多项进展。本月初，耶鲁大学（Yale University）和丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）科学家领衔的研究团队在《自然》杂志上发布了个体化癌症疫苗（PCV）的 最新研究结果 。 9名高风险肾细胞癌（RCC）患者在接受切除手术之后，接受了靶向新抗原的PCV的治疗（伴或不伴免疫疗法ipilimumab辅助治疗）。临床试验结果显示在中位随访时间为40.2个月时，所有9名患者均没有出现癌症复发。

丹娜-法伯癌症研究所的前总裁兼首席执行官Laurie Glimcher博士在2025年药明康德全球论坛期间，在闭门午餐会上也表示， 癌症疫苗是丹娜-法伯癌症研究所十分关注的癌症治疗方向之一。

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此外，Moderna和默沙东联合开发的mRNA个体化癌症疫苗mRNA-4157正在多个后期临床试验中接受评估，治疗的癌症类型包括高危黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、尿路上皮癌、皮肤鳞状细胞癌。它近日被行业媒体Evaluate评为 值得关注的潜在重磅研发管线 之一。期待癌症疫苗领域的在研疗法临床开发顺利，早日成为癌症患者的创新治疗选择。