数百亿美元超级重磅GLP-1减重赛道竞争白热化！诺和诺德在研药物Amycretin最新临床试验数据，引发行业震动。
前不久，诺和诺德（Novo Nordisk）公布了在研药物Amycretin 的1b/2a期临床试验的顶线结果。据悉，本次数据涉及的Amycretin是一种单分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰淀素受体激动剂，每周进行一次皮下注射。
事实上，虽然司美格鲁肽已经取得了逼近“全球药王”的销售成绩，但是诺和诺德清楚，进一步推出迭代新产品并改善药物疗效才能巩固自身在减重代谢赛道的竞争力，以应对越来越艰巨的全球竞争。
2023年底，最让司美格鲁肽和诺和诺德头疼的事情已经发生，礼来的替尔泊肽正式获得美国FDA的减重适应症批准，由于替尔泊肽在“头对头”试验中曾经击败司美格鲁肽，面对可能被强占的市场份额，诺和诺德显然无法高枕无忧。
业内观点分析认为，诺和诺德司美格鲁肽凭借多适应症布局和市场需求红利，短期内仍将维持增长势头，但其市场地位面临着礼来替尔泊肽紧逼，以及未来专利到期后的生物类似药冲击。从后续发展来看，司美格鲁肽的产能扩建与新适应症开发是诺和诺德提升自身优势的重点，而挖掘下一代产品的创新潜力，寻找新的“王牌”已经成为摆在诺和诺德面前的关键选择。
近年来火爆全球的GLP-1类药物是一类新型的注射类降糖药物，GLP-1全称胰高血糖素样肽-1受体激动剂。
GLP-1类药物通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空和抑制食欲等多种机制，发挥出色的降糖作用。
同时，它们还具有保护胰岛功能、改善肥胖症状等额外益处，为糖尿病患者提供了更为全面和有效的治疗方案。
此次诺和诺德公布最新临床试验数据的amycretin同为GLP-1靶点降糖减肥药物，诺和诺德在手握司美格鲁肽这张“王牌”的情况下，仍在探寻下一款重磅炸弹产品。
据悉，amycretin是一款由诺和诺德开发的单分子长效GLP-1受体和胰淀素受体激动剂，旨在为超重或肥胖的成人以及2型糖尿病成人患者提供高效且便捷的治疗方案。目前，amycretin正开发为口服和皮下注射两种剂型。
2024年3月，诺和诺德在投资者日上公布了口服剂型amycretin的 I期临床的积极数据，这些信息同步发布在2024年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会的摘要当中。分析结果显示，试验12周时，接受最高剂量amycretin受试者的体重降幅高达13.1%，且受试者的体重下降尚未达到平台期。根据此积极结果，诺和诺德对amycretin进行进一步开发。
公布的Ⅰ期试验是一项“first-in-human”、单中心、安慰剂对照的双盲研究，受试者被随机分配接受每日一次口服amycretin（n=95）或安慰剂（n=29）治疗，这些受试者不患有糖尿病且身体质量指数（BMI）范围为25.0-39.9 kg/m2。该研究分为三个部分：单次递增剂量（A部分，1-25 mg）、10天多次递增剂量（B部分，3-12 mg）和12周多次递增剂量（C部分，3-2×50 mg）。主要终点是治疗中出现的不良事件（AEs）数量，次要终点包括血浆中amycretin的曲线下面积（AUC）和平均最大血药浓度（Cmax）。基线体重变化则被评估为关键的探索性终点。
分析结果显示，在第12周时，amycretin组受试者的体重平均变化（50 mg，-10.4% [SD=4.6]；2×50 mg，-13.1% [SD=4.8]）显著高于安慰剂组（-1.1% [SD=2.6]；两个剂量皆p<0.0001）。
值得一提的是，没有观察到受试者的体重减轻出现平台期，表明患者可能通过延长治疗达成体重进一步下降。
2025年1月24日，诺和诺德公布了其每周一次皮下注射的GLP-1受体和胰淀素受体双重激动剂amycretin，在治疗肥胖或超重患者的1b/2a期临床试验中获得的最新进展及结果。
试验在125名超重或肥胖人群中评估了每周一次皮下注射amycretin的安全性、耐受性、药代动力学以及临床疗效。研究使用了三种不同的维持剂量，治疗总时长最长达36周，主要终点是治疗伴发不良事件（TEAEs）。amycretin的安全性表现与基于肠促胰岛素（incretin）的疗法一致，其最常见的不良事件为胃肠道相关反应，且绝大多数为轻至中度。
试验结果显示，依从治疗的患者群体平均基线体重为92.7公斤。接受1.25 mg剂量amycretin治疗的患者在20周体重下降为9.7%，5mg剂量组在28周体重下降为16.2%，20 mg剂量组在36周体重下降22.0%。相比之下，接受安慰剂治疗的患者体重分别增加1.9%、2.3%和2.0%。
在数百亿美元的超级重磅赛道上，觊觎降糖减重这块大蛋糕的头部企业不在少数，随着诺和诺德加大在GLP-1细分领域的布局深度与广度，不难看出新一轮的市场竞争又将拉开帷幕。
值得关注的是，去年4月，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，诺和诺德Amycretin片的临床试验申请获得受理。正如前文提及，自去年3月份发布口服剂型amycretin的 I期临床的积极数据，仅一个月时间马不停蹄着手开启中国临床开发进程，诺和诺德对这款药物未来市场的期待和重视不言而喻。
作为一款风靡全球的重磅品种，诺和诺德司美格鲁肽成为数百亿美元的超级重磅炸弹无疑是一个里程碑，而礼来替尔泊肽奋起直追的势头也愈发明显。
从诺和诺德与礼来就GLP-1赛道的对决情况来看，仅这两家巨头，已将GLP-1市场规模带到500亿美元，按照千亿美元的前景估算，已占下半壁江山，二者此番形成的寡头竞争格局一直备受业内关注。
综合目前的情况来看，诺和诺德司美格鲁肽面临着来自各方的强大压力，大致归纳为以下几个方面。其一，司美格鲁肽的市场地位并非绝对稳固，在面临着礼来替尔泊肽的强力挑战下，司美格鲁肽与替尔泊肽的竞争格局有所变化；其二，随着司美格鲁肽的核心专利到期日逐步临近，即将面临“专利悬崖”的司美格鲁肽在国内已经有20余家企业的生物类似药进入临床试验或申报上市阶段对其原研地位发起了冲击；其三，则是司美格鲁肽面临的产能供应，而这也是礼来加速缩小差距的关键一环。
2025年2月5日，诺和诺德公布2024年业绩，以“减重功效”闻名的司美格鲁肽总收入2018.49亿丹麦克朗（约合2140亿元人民币），相当于日赚5.6亿元。纵观全球市场，诺和诺德的司美格鲁肽系列产品（包括Ozempic、Rybelsus和Wegovy）在2024年也取得了不俗的成绩，总销售额达到292.96亿美元，同比增长38.43%，占诺和诺德总营收的约69.5%。其中，减肥用司美格鲁肽注射液Wegovy增长最为强劲，同比增幅达86%。尽管司美格鲁肽未能在2024年超越K药，但其增长势头迅猛，与K药的差距仅不到2亿美元，距离全球“药王”仅差半步。
2025年2月，礼来公布了其2024年财报，全年营收450.43亿美元，同比增长32%；净利润105.90亿美元，同比增长106%。其营收和净利润增长速度在一众制药巨头中一骑绝尘，推动其总市值超过8000亿美元。
其中，礼来新产品增长强劲，尤其是近两年获批的GIPR/GLP-1R双重激动剂Tirzepatide（替尔泊肽）增速惊人，两个品牌合计销售额164.66亿美元，贡献礼来超36%的营收。具体而言，降糖版Mounjaro在2024年销售额115.4亿美元，同比增长124%，成为礼来首款“超级重磅炸弹”；减肥版Zepbound在2024年销售额49.26亿美元。
值得注意的是，2024年底，Zepbound又在美获批了阻塞性呼吸睡眠（OSA）新适应症，同时礼来还提交了替尔泊肽治疗射血分数保留型心力衰竭的上市申请，为后续的增长奠定了基础。
从对比中可以看到，诺和诺德和礼来的业绩增速都非常快，增速上礼来略胜一筹，原因是减肥药Mounjaro和Zepbound上市一两年就出现了爆炸式增长，与诺和诺德的司美格鲁肽系列产品差距似乎正在缩小。
从产能方面来看，礼来与诺和诺德近年来持续加大生产基地的布局和建设，这被业内视作GLP-1药物卷向“产能战”的标志。2023年11月，诺和诺德先后宣布扩建位于丹麦和法国的两家工厂，投资总计约80亿美元；去年1月，诺和诺德母公司收购了CDMO公司Catalent，获得了该公司位于意大利、比利时和美国的灌装工厂。
自2020年以来，礼来在产能扩张方面已投入超过230亿美元。2024年10月，礼来宣布，投资约15亿元人民币提升中国苏州工厂的产能，扩大替尔泊肽的生产规模。此外，礼来计划在2025年上半年将替尔泊肽产能再度提升至2024年同期的1.6倍，以应对全球需求。
在国内，目前已有超过20家药企布局司美格鲁肽生物类似药或化药研发，其中九源基因、丽珠集团、齐鲁制药、联邦制药等企业已提交2型糖尿病适应症的上市申请，另有十余家企业处于Ⅲ期临床试验阶段。尽管减重适应症的国产生物类似药尚未报产，但联邦生物科技、翰宇药业等已进入Ⅲ期临床。此外，信达生物等创新药企通过自主研发或合作开发的GLP-1类药物（如玛仕度肽）也在推进中，试图通过差异化策略抢占市场。
（不完全统计）
业内观点分析认为，随着专利悬崖的临近，诺和诺德不得不应对即将到来的价格战。在无数竞争者虎视眈眈的减肥药赛道，司美格鲁肽已经不是诺和诺德细分领域的“唯一主角”，能否借助amycretin再度扛起GLP-1市场的大旗，值得业内期待。
