【招募患者】金妥昔单抗注射液在中国晚期复发转移性实体瘤患者中的药代动力学和耐受性研究

1. 试验药物简介

金妥昔单抗注射液是重组抗 VEGFR2 人鼠嵌合单克隆抗体注射液。

本试验的适应症是晚期复发转移性实体瘤。

2. 试验目的

评价晚期复发转移性实体瘤患者单次及后续多次静脉滴注金妥昔单抗注射液的安全性、耐受性和药代动力学及免疫原性，为后期临床试验的方案设计提供依据

3. 试验设计

试验分类：药代动力学 / 药效动力学试验

试验分期： I 期

设计类型：单臂试验

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围： 国内试验

试验人数： 18-32 人

4. 入选标准

1 年龄 18-75 周岁，男女不限

2 经病理组织学或细胞学确诊的进展期或转移性恶性实体肿瘤

3 经过标准抗肿瘤治疗后失败、或现阶段不适用标准治疗方案

4 至少具有一个可评估的病灶

5 距最近一次化疗时间至少 4 周（口服氟尿嘧啶类药物距末次服药至少 14 天），丝裂霉素 C 以及亚硝基脲需要距末次用药至少 6 周；如果接受过抗肿瘤生物制品，则至少需经过 5 个半衰期的洗脱期

6 以往治疗引起的毒副反应，则需要恢复至≤ 1 级（ NCI-CTCAE4.03 ），脱发除外

7 体力状况评分（ Performance Status ， PS ）评分 ,ECOG0 – 1 级

8 预计生存时间 3 个月以上

9 骨髓储备基本正常： ANC ≥ 1.5 × 109/L ， HB ≥ 90g/L （允许输血）， PLT ≥ 100 × 109/L

10 肝功能基本正常： ALT ≤ 2.5 × ULN ， AST ≤ 2.5 × ULN ， TBIL ≤ 1.5 × ULN （肝转移患者 ALT ≤ 5 × ULN ， AST ≤ 5 × ULN ， TBIL ≤ 3 × ULN ）

11 肾功能正常：血肌酐≤ 1.5 × ULN ，肌酐清除率≥ 60ml/min

12 凝血功能基本正常： INR ≤ 1.5 × ULN ， APTT ≤ 1.5 × ULN

13 有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少 12 周内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。育龄期的女性受试者在入选前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性

14 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书

15 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照研究规定完成研究

5. 排除标准

1 患者有 HIV 感染、活动性乙型肝炎、丙型肝炎或梅毒感染

2 组织学证实为肺鳞癌或头颈部鳞癌，或患者肿瘤肺转移且转移灶内有空洞或研究者判断有出血倾向或风险

3 已知受试者有酒精或药物依赖

4 在入组前 4 周内参加过其它临床试验的药物治疗

5 严重感染需要用静脉输注抗生素治疗者

6 有症状的脑转移肿瘤患者

7 入组前检查有蛋白尿的受试者（尿蛋白≥ 1+ ，需检查 24 小时尿蛋白，如 24 小时尿蛋白≥ 1g, 则不允许入组）

8 入组前 6 个月内患有腹腔瘘，胃肠穿孔，腹腔脓肿

9 严重的未愈合的伤口、溃疡或骨折

10 入组前 4 周内接受过大型外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤