肿瘤领域曾经不是GSK的传统优势板块，但随着ADC产品的持续投入和广泛布局，GSK或将在这一领域实现跨越式增长。
日前，葛兰素史克（GSK）的注射用玛贝兰妥单抗（Belantamab mafodotin，Blenrep）上市申请获得受理。此前，该申请已于10月被纳入优先审评，适应症为与硼替佐米+地塞米松联合治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤（MM）成年患者。9月，其针对上述适应症被CDE纳入突破性治疗品种。
值得关注的是，此次GSK报产的玛贝兰妥单抗是GSK自主研发的一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体偶联（ADC）药物，也是此前演绎了先加速批准再申请退市后重获临床成功的“过山车”翻身的精彩故事。
业内观点认为，GSK自2018年斥资51亿美元收购Tesaro之后，全力进军抗肿瘤领域，尤其在2022年成功剥离健康消费部门（CHC）后，更是将目光聚焦传染性疾病、HIV、免疫学/呼吸系统疾病、肿瘤学等四大领域。近年来，GSK近年来已经在肿瘤领域频频发力，迅速扩展ADC的布局，外部积极引进多款ADC，包括翰森制药的B7H3-ADC、B7H4-ADC，映恩生物的DB-1324等，通过加深与国内诸多企业的合作关系巩固自身实力。在前不久跨国药企三季报发布后，全球制药营收TOP10格局骤变，GSK遗憾跌出前十；面对全新的竞争形势和市场压力，GSK能否实现业绩飞跃？
玛贝兰妥单抗（Blenrep）由人源化抗BCMA单克隆抗体与细胞毒性载荷澳瑞他汀F（auristatin F）通过不可切割的连接子偶联而成，它可以通过多重作用机制消除骨髓瘤细胞。该药于2017年获得美国FDA授予的突破性疗法认定，2020年8月5日，玛贝兰妥单抗作为单药疗法获得FDA加速批准，治疗既往接受过至少4种疗法的复发/难治性多发性骨髓瘤患者；2020年8月25日，获得欧洲药品监督管理局（EMA）批准。根据GSK彼时新闻稿，这是全球首个获批的靶向BCMA的ADC疗法。
然而，令人意外的事情发生在2022年11月，GSK宣布玛贝兰妥单抗在临床Ⅲ期DREAMM-3试验中未达到其临床终点，这是一项“头对头”的优效性试验，研究对比了玛贝兰妥单抗单药与泊马度胺联合低剂量地塞米松（PomDex）的疗效。结果显示，玛贝兰妥单抗组比对照组的中位无进展生存期（mPFS）分别为11.2个月和7个月，虽然玛贝兰妥单抗组更长，但不显著。玛贝兰妥单抗组与对照组ORR分别为41%和36%，12个月DoR率分别为76.8%和48.4%，中位DoR未达到，安全性方面与此前报告一致。在这项临床研究中，GSK采用了无进展生存期(PFS)为替代性终点，但仍未达到研究终点。FDA对玛贝兰妥单抗的加速批准基础产生了疑问，认为最终获益未能被证明。
2022年12月，GSK顺应FDA监管要求，将玛贝兰妥单抗撤出美国市场，该药在欧盟国家中的市场开拓，也随着2023年9月EMA拒绝给予全面批准而面临挑战。虽然这一临床试验出现的结果让GSK难以预料，不过，GSK从未放弃拯救这款重磅药物，在DREAMM-3之后，还有两项未完成的Ⅲ期临床试验——DREAMM-7和DREAMM-8。
终于，2023年11月，GSK经过折戟后卧薪尝胆，努力迎来了重大转机！GSK宣布BCMA靶点新药玛贝兰妥单抗二线治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤的Ⅲ期临床DREAMM-7获得成功，相比于CD38抗体对照组，PFS和OS显著改善。DREAMM-7评估了玛贝兰妥单抗与硼替佐米加地塞米松（BorDex）联合使用，与当前标准治疗方案（达雷妥尤单抗加BorDex）相较，作为RRMM患者2线及之后治疗中的疗效。研究结果显示，玛贝兰妥单抗联合疗法治疗组的总体缓解率（ORR）达到了82.7%，中位无进展生存期达到了36.6个月，远超对照组的13.4个月。
今年6月，GSK公布了玛贝兰妥单抗针对复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）二线及之后治疗的最新Ⅲ期DREAMM-8试验结果。GSK宣布玛贝兰妥单抗联合疗法二线治疗多发性骨髓瘤的三期临床DREAMM-8获得成功，PFS从12.7个月延长到21.8个月。在Ⅲ期临床试验 DREAMM-8 中，研究人员评估了玛贝兰妥单抗+泊马度胺+地塞米松联合治疗与硼替佐米+泊马度胺+地塞米松联合治疗复发/难治MM的疗效和安全性，这些患者之前曾接受过至少一线治疗。与DREAMM-7试验中研究的患者群体相比，DREAMM-8中的患者接受的预先治疗更多，因为所有患者都曾接受过来那度胺治疗，75% 患者对来那度胺有耐药性，25% 患者曾接受过达雷妥尤单抗治疗，其中大多数对达雷妥尤单抗有耐药性。
基于DREAMM-7和DREAMM-8的积极研究数据，今年7月和9月，欧洲 EMA 和日本厚生劳动省 (MHLW) 已分别接受了玛贝兰妥单抗与硼替佐米+地塞米松 (BorDex) 或泊马度胺+地塞米松 (PomDex) 联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的上市申请。
玛贝兰妥单抗漂亮的翻身仗，显然给GSK在肿瘤领域振奋了信心，尤其是当下火爆的ADC赛道，为了进一步补充自身在ADC以及其他抗肿瘤药物研发管线领域的布局，GSK持续加大对中国医药创新市场的关注。同时，GSK还积极与国际药企合作，共同开发抗肿瘤药物，在与Mersana的合作就体现了GSK在抗肿瘤领域寻求全球合作伙伴、共同推进药物研发的战略思路。
在研发产品管线布局方面，截至第二季度，GSK获得的药物批准数或申请受理数已有10个，并报告了7个Ⅲ期临床试验的积极数据。从GSK官方公布的消息来看，GSK在传染病、HIV、呼吸和免疫学以及肿瘤学领域都有着深度的布局。
GSK在其第三季度财报电话会议上报告了强劲的业绩表现，首席执行官Emma Walmsley宣布年初至今销售额增长9%，利润增长19%。第三季度公司销售额增长2%，肿瘤板块收入同比增长94%，达到3.73亿英镑，主要得益于专科药品（艾滋病、呼吸免疫和肿瘤学）部门的强劲表现。
今年7 月，根据GSK 发布的2024年第二季度（Q2）财报显示，GSK Q2销售额为78.84亿英镑（约合101.14亿美元），同比增长+13%；YTD（年初至今，下同）销售额为152.47亿英镑（约合195.57亿美元），同比增长+12%。其中，肿瘤产品Q2销售额和YTD销售额同比增长率均＞100%。由于PARP抑制剂Zejula、PD-1抗体 Jemperli和JAK1/JAK2和ACVR1抑制剂药物Ojjaara/Omjjara的患者人数激增，肿瘤学销售额增长加快。肿瘤业务Q2销售额 3.56 亿英镑，同比增长率＞100%；YTD销售额6.29亿英镑，同比增长率也＞100%。
GSK在官方公告中表示，预计未来几年将获得重大监管批准，并从其产品管线中获得可观的销售额。公司预计到2026年销售额增长7%，利润增长超过11%，其中，肿瘤学领域将继续保持强劲增长态势。
为了在抗肿瘤药物领域有一席之地，全面加速布局这个细分赛道，GSK广泛扩大与中国国内Biotech药企合作，例如与翰森制药、映恩生物等，围绕ADC抗肿瘤药物领域全面发力。
在与翰森制药的合作中，翰森生物将其研发的ADC药物HS-20093的海外权益授权给GSK，这一授权合作涉及的金额超过17亿美元，显示了双方对这款药物前景的高度看好。今年8月，翰森制药官方发布公告，其合作方GSK申报的HS-20093（GSK5764227）获美国FDA突破性疗法认定。HS-20093是一款B7-H3靶向ADC候选药物，正在评估用于含铂化疗期间或之后进展的（复发或难治性）广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者治疗。2023年12月，翰森制药与GSK达成1.85亿美元、里程碑费用15.25亿美元的独家许可协议，授予GSK全球独占许可（不含中国内地、香港、澳门及台湾），以开发、生产及商业化HS-20093。通过合作，GSK将利用其在全球市场的资源和经验，推进HS-20093的研发和商业化进程。同时，翰森生物也将继续在国内市场进行该药物的研发和推广工作。
无独有偶，GSK还于2023年10月宣布与翰森制药达成合作，授予对方自研B7-H4 ADC新药HS-20089的全球独占许可（不含中国大陆、香港、澳门及台湾地区）。根据许可协议，翰森将收取8500万美元首付款，并有资格收取最多14.85亿美元的里程碑款项。商业化后GSK还将就许可地区内的全球净销售额支付分级特许权使用费。HS-20089是一种B7-H4靶向ADC，其有效载荷为拓扑异构酶抑制剂（TOPOi），目前正在中国进行用于治疗晚期实体瘤的Ⅱ期临床研究。
通过与翰森制药两次合作的开展，GSK获得了翰森制药B7-H3 ADC药物HS-20093和B7-H4 ADC药物HS-20089在全球（不含中国大陆、香港、澳门及台湾地区）的开发及商业化权利。
近期，GSK与映恩生物就一项ADC药物(DB-1324)，达成独家授权协议。根据协议，GSK将获得该药全球（不包括中国大陆、香港地区和澳门地区）的独家授权，以推进该ADC药物的研发与商业化进程。本次交易总金额高达10.05亿美元（约合人民币73亿元），这是GSK在ADC领域的又一重磅布局。
DB-1324是一种创新ADC分子，基于映恩生物独有且经过临床验证过的Duality Immune Toxin Antibody Conjugates（DITAC）平台开发而成。目前该药还处于临床前开发阶段，其研究方向可能针对胃肠道（GI）癌症。全球胃肠道癌症患者还有大量未满足的临床需求，GI癌症患者占所有癌症相关死亡人数的35%，约占全球癌症发病率的26%。此外，该ADC药物有潜力与GSK多个抗肿瘤产品联合用药，从而战略性地补充GSK的肿瘤产品组合。
【来源：映恩生物官网】
根据协议条款，GSK将预先支付3000万美元预付款及其他行权前里程碑付款以获得在全球范围内（中国大陆、香港地区和澳门地区除外）推进DB-1324研发和商业化的独家授权许可。如果GSK行使许可权，映恩生物将收取行权费以及后续在开发、法规注册和商业化不同阶段的里程碑付款，最高可达9.75亿美元。商业化成功后，GSK将对全球净销售额（中国大陆、香港地区和澳门地区除外）支付不同比例的分级特许权使用费，并从中国大陆、香港地区和澳门地区的净销售额中获得特许权使用费。
DB-1324是GSK收购的又一员ADC猛将，与映恩生物达成交易，对于GSK补充其ADC布局有着重要意义。同时，也反映出中国生物制药公司在ADC研发方面的实力逐渐受到国际认可，中国已成为全球ADC研发的重要力量。
业内观点分析认为，GSK在ADC领域的布局正展现出强劲的发展势头，通过加码研发投资，GSK不仅强化了自身在ADC药物研发方面的实力，还通过积极寻求与国内外企业的合作，拓宽产品管线，也共同推动这一领域的创新发展，进一步提升了其在全球抗肿瘤药物市场的竞争力。
