24 年已接近尾声。Insight 「医药交易」数据库显示，在今年（截至 12 月 9 日）已经发生的 101 起国产药品/技术 License Out 中， ADC 和化药的交易数量有 20 个，并列榜二，成为外资扫货的 TOP 级别热门药物。在 BD 交易中，药物是否具有突破性疗效是买方评估项目的一个主要维度。获得监管机构突破性疗法称号的药物往往具有治疗优势和潜力，是交易时可以参考的指标之一。此前，我们已介绍了三款具有出海潜力的突破性国产 ADC 药物（点击链接查看）。今天我们将介绍来自恒瑞的 3 款在研 ADC，它们都在今年获得了 NMPA 的（拟）突破性疗法称号，且至今尚未对外授权。瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）今年有两项适应症申请被纳入突破性治疗，加上此前的，该药共计已有 6 项申请获得 NMPA 突破性治疗认定。在研发进度上，瑞康曲妥珠单抗处于领先地位。今年 9 月，该药申报了首个 NDA（HER2 突变 NSCLC 二线治疗），并被 CDE 纳入优先审评。在 HER2 ADC 的 HER2 突变 NSCLC 赛道，无论是全球还是中国，此前仅有德曲妥珠单抗（第一三共/AZ）获批，恒瑞是全球第 2 个报产的。在纳入突破性疗法的其它适应症方面，除了 HER2 阳性的复发或转移性乳腺癌竞争较为激烈外，其它赛道，瑞康曲妥珠单抗在同类产品中大都处于相对靠前的梯队，例如：- 在HER2 阳性结直肠癌领域，全球尚无 HER2 ADC 获批，恒瑞在同类产品中的进度第一，正在国内开展 Ⅲ 期临床。
- 在HER2 阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌领域，目前有两款产品获批（德曲妥珠单抗、维迪西妥单抗），恒瑞进度第三，正在开展 Ⅲ 期临床。
- 在HER2 低表达复发或转移性乳腺癌领域，国内目前仅有德曲妥珠单抗获批，恒瑞正在开展 Ⅲ 期临床；
- 在HER2 阳性不可切除或转移性胆道癌领域，全球尚无 HER2 ADC 获批。同类产品中，德曲妥珠单抗进度最快，正在开展 Ⅲ 期临床，恒瑞正在国内开展 Ⅱ 期临床。
国内 HER2 ADC 项目研究进度概览图
数据来源：Insight 数据库
今年 5 月， SHR-A1921 首次被 CDE 纳入突破性治疗，治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。此前，该药还获得 FDA 授予快速通道资格，用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌。虽然国内此前已有两款 TROP2 ADC 获批上市，但它们的适应症都是三阴性乳腺癌。在卵巢癌领域，全球尚无 TROP2 ADC 获批。恒瑞的 SHR-A1921 是首个在卵巢上皮癌适应症上进入 Ⅲ 期临床的 TROP2 ADC。国内 TROP2 ADC 项目研究进度概览图
数据来源：Insight 数据库今年 ESMO 大会上，恒瑞以口头报告形式首次公布了 SHR-A1921 治疗铂耐药卵巢癌的首次人体试验 I 期研究结果。数据显示， SHR-A1921 在这类患者中显示出了非常好的潜力：ORR 为 42.3%，DCR 为 100%，mDoR 为 9.9 个月，mPFS 为 7.9 个月，中位 OS 未达到，6 个月 OS 率为 91.9%。虽然国内尚无 TROP2 ADC 获批治疗卵巢癌，但卵巢癌患者已在今年 11 月迎来了首款获批的 ADC 药物——华东医药引进的「索米妥昔单抗」。它是首款 FRα ADC，获批用于治疗既往接受过 1-3 种系统治疗的 FRα阳性的铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。索米妥昔单抗治疗这类患者的 ORR 为 31.4%，3 个月 PFS 率为 73.5%。12 月 4 日， SHR-A2102 被 CDE 纳入拟突破性治疗，适应症为单药治疗既往含铂化疗和 PD-(L)1 抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌。此前，该药已获得 FDA 授予的快速通道资格，用于治疗晚期尿路上皮癌。Insight 数据库显示，在 Nectin-4 ADC 赛道，全球目前只有维恩妥尤单抗（辉瑞/安斯泰来）一款产品获批。在研产品中，迈威生物的 9MW2821 进度最快，正在开展尿路上皮癌和宫颈癌 III 期临床。恒瑞的 SHR-A2102 进度其次，正在开展 HR+/HER2-乳腺癌、三阴性乳腺癌的 Ⅱ 期临床，以及治疗尿路上皮癌的 I/II 期临床。国内 Nectin-4 ADC 项目研究进度概览图
数据来源：Insight 数据库
结 语
ADC 类药物是恒瑞新药管线布局的重点方向之一。Insight 数据库显示（截至 12 月 5 日），恒瑞的 ADC 矩阵拥有 19 款产品（仅统计活跃状态），其中 NDA 阶段的有 1 款，Ⅲ 期临床阶段的有 3 款 ，Ⅰ 期和 Ⅱ 期阶段的有 6 款。此外，还有多款 ADC 项目处于临床前研究阶段。从靶点布局来看，除了 HER2、TROP2、CLDN18.2 、c-MET 等常见靶点之外，恒瑞也有布局一些市场相对空白的靶点，例如 ：PSMA ADC，国内尚无产品获批临床，全球也仅有 2 款在早期临床阶段；LIV-1 ADC，国内仅有 1 款进入临床，全球也只有 2 款在开展早期临床；DLL3 ADC，全球仅有 4 款在 Ⅰ 期临床，且都来自国内企业。这些产品的竞争格局目前都非常良好。恒瑞 ADC 靶点分布
数据来源：Insight 数据库
23 年1 月，恒瑞医药成立了 BD 团队，并任命前基石药业 CEO 江宁军博士担任首席战略官，负责创新药的临床研究和商务拓展工作。最近一年多来，恒瑞的 BD 交易动作确实有所加快，不过 License Out 出去的产品中，ADC 并不多。Insight 「医药交易」数据库显示，2015 年以来，恒瑞一共达成了 14 项 License Out 合作，药物类型最多的是化药和单抗。在 ADC 领域，恒瑞仅有 1 款产品实现对外授权，即 Claudin 18.2 ADC SHR-A1904 。SHR-A1904 目前正在国内开展胃癌 Ⅲ 期临床，其海外权益在去年 10 月授权给了德国默克，这也是恒瑞首次与大型跨国药企达成合作。
数据来源：Insight 数据库
目前，恒瑞对 BD 的态度已更加开放。对于前述三款获得突破性疗法的 ADC ，恒瑞也是很有可能会考虑对外授权的。这三款产品在对应的适应症赛道，整体都属于比较靠前的梯队。如果真要 License Out ，很有可能会卖个大价钱。
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