本文经授权转载自公众号“创新地标”（ID：kejitouzi）
翻译 | 张愉涵
在大众的观念里，疫苗都是针对一定的病原体来发挥其预防疾病的作用，但现在科学家研制出了一种可以预防心血管疾病的疫苗。在小鼠实验获得成功之后，这种可以预防高水平胆固醇和动脉粥样硬化的疫苗进入了
I
期临床实验。这或许或使全球的患者受益，而仅在中国就有近2亿患者胆固醇水平偏高。
这一研究于近日发表在
European Heart Journal
期刊上。它首次提出可以通过对转基因小鼠的免疫诱导产生一种拮抗
PCSK9
酶的抗体。
PCSK9
酶即前蛋白转化酶枯草溶菌素
-9
，可阻止血液中低密度脂蛋白胆固醇（
LDL-c
）的清除，即人们所俗称的“坏”胆固醇。
遗传因素或不良的生活习惯均可导致
LDL- c
的升高，而这部分人在未来较早地发生心血管疾病的风险则会大大增加。这些由动脉粥样硬化导致的心脏、血管疾病目前已超过传染病成为全球疾病和死因构成主要部分。目前，
他汀类药物可有效降低
LDL-c
，但必须每天服用，并可能会对某些人产生一定的副作用。
而新一代降脂药
PCSK9
抑制剂，虽然具有高效性，但其效果短暂，从而导致频繁的使用和高昂的成本。
该研究表明给高脂饮食小鼠（目的是诱导高胆固醇和动脉粥样硬化）皮下注射
AT04A
疫苗，与未注射疫苗的小鼠相比，其总胆固醇水平降低
53%
，血管动脉粥样硬化损伤减轻
64%
，血管炎症生物标志物降低
21-28%
。
此外，诱导生成的抗体在整个研究期间都保持功能，研究结束时浓度仍然很高。
研究的作者之一，
AFFiRis
首席技术官
G
ü
nther Staffler
博士说：“
AT04A
能够于整个研究期间在给药小鼠中诱导靶向作用于
PCSK9
酶的抗体。因此，胆固醇水平以一致、持久的方式降低，从而减少了动脉中的脂肪沉积物和动脉粥样硬化损伤以及动脉壁炎症。”
总胆固醇的降低水平与诱导的抗体的浓度显著相关，证明诱导的抗体导致了胆固醇降低，并且最终能减少动脉粥样硬化的发生发展。
由于抗体浓度在研究结束时仍保持较高的水平，可以猜想他们在随后的一段时间内会继续降低胆固醇水平，发挥持久的效果，像之前研究展示的一样。
“如果这些发现能够适用于人类，这可能意味着，我们可以基于诱导抗体在接种疫苗后能持续存在几个月，从而开发出一种持久的治疗方法，在首次接种疫苗后，只需要一年再增强一次，这将给患者带来更有效、更方便的治疗方法，以及更高的依从性。”
PCSK9
是一种由由肝脏合成的蛋白酶，释放入血后与
LDL
受体结合，促进
LDL
受体降解，从而减弱肝细胞摄取胆固醇的能力，使血浆
LDL- c
水平升高。当注射
AT04A
疫苗后，它能够诱导体内产生拮抗
PCSK9
酶的抗体，从而使
LDL
受体更好地发挥作用。
AT04A
的给药方法与传统疫苗类似，”
Staffler
博士解释说，“但区别在于，传统疫苗会诱导特异性针对外源性细菌或病毒蛋白质的抗体，而
AT04A
诱导的抗体靶向作用于我们体内产生的内源性蛋白。这其实是一种免疫疗法。”
2015
年，奥地利维也纳医科大学临床药理学系开启了一期临床研究，研究人员在
