速递 | 系统性红斑狼疮在研新药2a期临床试验效果良好

▎药明 康德/报道

近日，美国生物技术公司Celgene公布了其针对系统性红斑狼疮的在研新药CC-220的2a期临床试验结果。 该药展现出了良好的安全性，并且对患者的病情起到了改善作用。 这些数据公布于在马德里举行的欧洲风湿病年度会议（Annual European Congress of Rheumatology， EULAR）上。

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus , SLE）是一种 慢性自身免疫性疾病 ，在中国的发病率约为每10万人30例，该病在女性中的发病率远高于男性。SLE患者的免疫系统由于不明原因对自身细胞和组织发起攻击，主要症状有疲劳、关节炎、肌肉痛、皮疹、脱发、发热等，严重时会出现心、肺、肾等脏器损伤并危及生命。该病的病因并不清楚，但可能与遗传和环境因素有关。因此，该病目前也 没有根治的方法，但可以通过药物缓解病情 。

▲ SLE的症状可能涉及许多器官和系统，包括皮肤、关节、肾脏、肺、中枢神经系统和造血系统（图片来源：NIH）

Celgene公司的在研新药CC-220是一种 新型口服免疫调节剂 ，它可以结合E3泛素连接酶复合物中的一个关键成员cereblon，并调节该复合物与不同底物的亲和度。由此，CC-220可以降低一些与系统性红斑狼疮有关的转录因子，如Ikaros和Aiolos等的水平，从而降低系统性的自身免疫反应。

此次进行的2a期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的试验，共有42名系统性红斑狼疮患者参与，他们被随机分配接受安慰剂或4种不同剂量的CC-220治疗12周。试验的主要终点是 药物的安全性和耐受性 。CC-220并没有比安慰剂出现更多的严重副作用，也没有增加患者感染的风险。药物组的主要副反应为恶心、腹泻和黄斑。

接受治疗12周后，患者接受了两种不同的指标对病情进行了评估。在主要评估皮肤症状的CLASI（皮肤红斑狼疮区域和严重性指数）评分上，不同剂量的药物组患者平均下降了4.3到7.8分，而对照组上升了0.4分。CLASI评分下降4分以上意味着 明显的临床症状改善 。在另一项评估全身症状的SELENA-SLEDAI评分上，下降超过4分的患者比例在药物组中为22.2%到50.0%不等，对照组为12.5%。其中药物组患者在关节肿胀和疼痛方面的改善最为明显。此外，药物组患者在医生全面评估中观察到的改善也超过了对照组。

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