近日，在亚特兰大召开的第 59 届美国血液病学会（ASH）年会上，两大 CAR- T 疗法的领军企业诺华（Novartis）和 Kite Pharma 都展示了其最新的研究数据。今年首款上市的 Kymriah 和第二款上市的 Yescarta 都有哪些最新的研究进展，就让我们来一睹为快！
公司名称：诺华（Novartis）
CAR- T 疗法名称：
Kymriah（tisagenlecleucel，曾用名 CTL019）
治疗领域：复发或难治性（ r / r）弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）
诺华在 AHS 年会上展示了其 CAR- T 疗法 Kymriah 的 JULIET 临床试验的最新研究数据：即在 6 个月的时间内，接受该疗法治疗的复发或难治性（ r / r）弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者达到持续缓解。数据显示，患者的总体缓解率（ORR）为 53%，81 例输注患者中有 40% 的患者达到完全缓解（CR），14% 的患者实现部分缓解（PR）。输注 6 个月后，ORR 为 37%，CR 率为 30%。缓解的中位持续时间未达到。
Kymriah 是今年 8 月 FDA 批准的首款基因疗法，也是人类历史上批准的首款 CAR- T 疗法，用于治疗罹患 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL），且病情难治，或出现二次及以上复发的 25 岁以下患者。另外，今年 4 月 Kymriah 获得美国 FDA 颁发的突破性疗法认定，治疗复发或难治性（ r / r）弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）。
JULIET 是首个多中心全球注册的 Kymriah 治疗 r / r DLBCL 成人患者的临床研究。该试验是诺华与宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）合作进行的，在美国，加拿大，欧洲，澳大利亚和日本等 10 个国家的 27 个地点招募患者。
数据显示，在第三个月，CR 率为 32%，PR 率为 6%，与第六个月时保持一致（30%CR，7%PR）。在预后亚组之间的缓解率也是一致的，包括接受过自体干细胞移植（ASCT）的患者和 DLBCL 亚型（称为双重击中淋巴瘤）的患者，这些患者历史上都出现预后不良。在接受 Kymriah 治疗后没有任何患者接受干细胞移植。
在 JULIET 研究中，第一次缓解后 6 个月内的无复发概率为 74%（95% CI，52%-87%），中位持续时间未达到。总体生存期中位数也未达到（95%CI：NE 为 6.5 个月 [不可估计]），从输注到数据截止的中位时间为 5.6 个月。
在安全性方面，所有接受治疗的患者中，有 58% 的患者在体内细胞被激活后发生细胞因子释放综合征（CRS），其中 23% 的患者经历 3 / 4 级 CRS（15%3 级；8%4 级）。
21% 的患者发生了任何级别的神经系统不良反应，12% 的患者具有 3 / 4 级神经系统不良反应。分别有 27%，20% 和 13% 的患者发生持续超过 28 天的 3 / 4 级血细胞减少，3/ 4 级感染和 3 / 4 级发热性中性粒细胞减少。
▲ Stephen J. Schuster 博士（图片来源：University of Pennsylvania's Perelman School of Medicine 官网）
JULIET 试验的首席研究员、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院（University of Pennsylvania's Perelman School of Medicine）慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤临床护理和研究 Robert and Margarita Louis-Dreyfus 教授、Abramson 癌症中心的淋巴瘤项目主任 Stephen J. Schuster 博士说：“在试验入选时，这些 DLBCL 患者已经经历了多轮化疗，许多患者的干细胞移植失败，使得他们的治疗选择不多，预后也很差。使用 tisagenlecleucel 治疗，我们已经能够显著提高他们实现和维持持续缓解的机会，且无需干细胞移植，这证明了该疗法在治疗这种致命性血癌方面所能带来的益处。”
诺华肿瘤事业部全球药物开发负责人 Samit Hirawat 博士表示：“虽然对治疗的即刻缓解是疗效的标志，但患者和医生需要持续缓解的治疗方案，并保持一致的安全性。我们期待继续与卫生部门合作，将 Kymriah 带给复发性或难治性 DLBCL 患者。”
公司名称：Kite Pharma
CAR- T 疗法名称：
Yescarta™（axicabtagene ciloleucel）
