首款获批！这款中国创新药，凭什么拿下「唯一」？

肺癌领域又迎来一款「全球首款」的获批新药。

2 月 5 日，复宏汉霖官网宣布：公司的原研新药斯鲁利单抗 （商品名「汉斯状®」，H 药） 正式获得欧盟批准，联合卡铂和依托泊苷，用于广泛期小细胞肺癌 （ES-SCLC） 成人患者的一线治疗。 [1]

图源：复宏汉霖官网

这款中国创新药，成为全球首款，也是唯一一款 在欧盟获批上市 ，用于 小细胞肺癌 一线治疗的 PD-1 单抗。

中位 OS 首次突破 15 个月，长期生存率翻倍

肺癌是目前全球发病率和死亡率最高的癌症。

根据国际癌症研究机构 （IARC） 的最新数据，肺癌是 2022 年全球范围内新增发病率和死亡率最高的癌种，新增病例近 250 万，死亡病例超过 180 万，分别占总数的 12.4% 和 18.7%。 [2]

小细胞肺癌 （SCLC） 约占所有肺癌的 15%，具有恶性程度高、转移早、疾病进展迅速、预后极差的特点，可分为局限期 （LS-SCLC） 和广泛期 （ES-SCLC） 。 约有三分之二的患者，在初次诊断时就已经发生远处转移。 [3]

确诊 SCLC 后的生存情况统计

图源：参考资料 3

近年来，PD-L1 单抗联合化疗，已被不少权威指南推荐作为 ES-SCLC 的一线治疗方案，但对于患者的总生存期（OS）改善程度有限， ES-SCLC 患者的中位 OS 仍然很难超过 15 个月。 [4]

本次斯鲁利单抗成功在欧洲获批，主要基于一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心 III 期研究 ASTRUM-005。试验在中国、欧盟波兰、土耳其、格鲁吉亚等多个国家共开设 128 个试验中心，共入组 585 例受试者。

这些未接受过全身治疗的 ES-SCLC 患者，按 2:1 随机分为斯鲁利单抗组和对照组，分别接受每 3 周 1 次的 4.5 mg/kg 斯鲁利单抗或安慰剂静脉注射治疗，与此同时，所有患者均需每 3 周接受最多 4 个周期的化疗药 （卡铂+依托泊苷） 治疗。

临床试验结果已于 2022 年发表于 JAMA ，结果显示，截至 2021 年 10 月 22 日， 斯鲁利单抗组的中位 OS 首次突破 15 个月，达到 15.4 个月，显著高于对照组的 10.9 个月 （HR：0.63，95% CI：0.49～0.82，P <0.001） 。 [4]

图源：参考资料 4

长期生存率方面，斯鲁利单抗组的 1 年预计总生存率为 60.7%，2 年预计总生存率为 43.1%；相同指标在对照组中则分别为 47.8% 及 7.9%—— 斯鲁利单抗同样优势明显。 [4]

2024 年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，试验最新的随访结果也已公布： 截至 2023 年 6 月 13 日，斯鲁利单抗组的中位 OS 为 15.8 个月，依然显著高于对照组的 11.1 个月 （HR 0.61，95% CI 0.50～0.74） ，3 年预计总生存率则分别为 24.6% 和 9.8%。 [5]

图源：参考资料 5

此外，试验还根据患者的年龄、是否存在脑转移、PD-L1 表达情况等因素进行了亚组分析，结果显示， 斯鲁利单抗组患者的生存情况，始终优于对照组 。其中，人种分层结果提示， 亚洲人获益更显 著。 [4]

图源：参考资料 4

而在安全性方面，斯鲁利单抗组与对照组出现不良事件的概率和严重程度相似。斯鲁利单抗引起的不良事件基本都是免疫治疗中经常观察到的毒性作用，与其他 PD-1/PD-L1 抑制剂相似。最常见的不良事件包括贫血、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和血小板计数减少。 [4]

图源：参考资料 4

另辟蹊径的「全球首款」：不卷红海，死磕新赛道

在本次获欧盟正式批准之前，早在 ，斯鲁利单抗就已经获得美国 FDA 的「孤儿药」认证，又在 2022 年 12 月获得欧盟「孤儿药」认证，并在近期顺利续期。在我国，斯鲁利单抗在 2022 年获批首个适应症后，已经于 2023 年 1 月获批联合化疗一线治疗 ES-SCLC。

目前，斯鲁利单抗是全球首款也是唯一一款在欧盟获批一线治疗 SCLC 的 PD-1 单抗， 而这条「全球首款」之路，斯鲁利单抗可谓是另辟蹊径。

全球 20 多款 PD-1/PD-L1 药物，基本都扎堆在非小细胞肺癌 （NSCLC） 、肝癌等领域，中国 13 款 PD-1 抑制剂中，就有 9 款布局 NSCLC，内卷严重。

9 款已获批 NSCLC 适应症的 PD-1 药物

图源：丁香园 Insight 数据库

为什么不探索 SCLC 领域？原因也很简单，「屡战屡败」的例子太多。

如大名鼎鼎的 K 药帕博利珠单抗，在 KEYNOTE-604 III 期试验中，虽然无进展生存期（PFS）延长（4.5 vs 4.3 个月），但 OS 未达统计学显著性（10.8 vs 9.7 个月，p=0.0164，未达到预设阈值 0.0125）。 [6]

又如 O 药纳武利尤单抗，在测试单药 vs 化疗（拓扑替康-氨柔比星）二线治疗复发性 SCLC 的 CheckMate 331 III 期试验中，中位 OS 无显著改善（7.5 vs 8.4 个月，P=0.11）。 [7]

明星药纷纷折戟，让不少药企望 SCLC 而却步， 但这也同时意味着巨大的市场机遇。 2016 年，斯鲁利单抗正式立项，并于 2 年后启动 ASTRUM 系列研究。幸运地是，仅仅 3 年，ASTRUM-005 研究中期分析就已经显示出显著的 OS 获益，试验提前终止—— 这片蓝海的「头筹」最终被斯鲁利单抗拿下。

而斯鲁利单抗的野心远不止于此，除了死磕 SCLC，实际上斯鲁利单抗早已同时布局结直肠癌、肝癌、胃癌等领域，目前多项国际临床研究正在开展中。

斯鲁利单抗在研进度

图源：丁香园 Insight 数据库

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题图来源：图虫创意

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