1.
试验药物简介
Vitrakvi(larotrectinib
拉罗替尼
)
，用于治疗携带
NTRK
基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。
NTRK
基因家族
(
包括
NTRK1,NTRK2, NTRK3)
中的成员与不相关的基因融合在一起会导致
TRK
信号通路的改变，从而导致肿瘤的产生；
larotrectinib
是口服
TRK
抑制剂，针对
NTRK1
、
NTRK2
或者
NTRK3
基因融合。
larotrectinib
疗效惊人：
3
个临床试验数据表明对于年龄为
4
个月至
76
岁的患者，针对肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等
17
种肿瘤的总体有效率为
75
％。
本试验适应症是
NTRK
融合基因阳性实体肿瘤
。
2.
试验目的
本研究是验证
Larotretinib
在儿童肿瘤患者中的安全性。该肿瘤必须存在特定
(NTRK)
基因改变。研究药物限制肿瘤细胞中
NTRK
基因的活性而治疗肿瘤。研究的第一部分
(I
期
)
验证儿童受试者中，剂量的安全性，药物在体内的吸收和改变，对于肿瘤的作用。第二部分
(II
期
)
主要目的是药物治疗的作用及其时长。
3.
试验设计
试验分类：
安全性和有效性
试验分期：其他
设计类型：平行分组
随机化： 随机化
盲法： 开放
试验范围：国际多中心
入组人数：
总体
159
人，中国
5
人
4.
入选标准
1 I
期：在
C1D1
，患者从出生至
21
岁间，有局部晚期或转移性实体瘤或原发性
CNS
肿瘤，且肿瘤复发、进展或对现有治疗无应答，没有标准的或可用的系统性治愈性疗法；或：刚出生及更大的婴儿，被诊断为恶性肿瘤且已有记录证实
NTRK
融合基因，肿瘤已进展或对现有疗法无应答，且无标准的或可用的治愈性疗法。或：研究者认为通过损伤外形手术或截肢才能实现完整手术切除的局部晚期
IFS
患者。
2 I
期剂量递增队列已完成入组。
3
期剂量扩展：除上述入选标准外，有资格入组本队列的患者必须是有记录证实
NTRK
融合基因的恶性肿瘤患者，
IFS
、
CMN
或
SBC
患者除外。入组本队列的
IFS
、
CMN
或
SBC
患者需有通过
FISH
或
RT-PCR
检测出
ETV6
重排或通过
NGS
检测出
NTRK
融合的证据。
4 II
期：
-C1D1
时刚出生及更大的患有局部晚期或转移性
IFS
的婴儿患者，局部晚期
IFS
患者需经研究者判断后认为通过损伤外形手术或截肢方可达到完整的手术切除。或：
C1D1
时刚出生至
21
岁的局部晚期或转移性实体瘤或原发性
CNS
肿瘤患者，肿瘤已复发、已进展或对现有疗法无应答，并且无标准的或可用的全系统性治愈性疗法，已证实
NTRK
融合基因（或为
IFS
、
CMN
或
SBC
时有通过
FISH
或
RT-PCR
证实
ETV6
重排或通过
NGS
证实
NTRK
融合基因）（通过
CLIA
或其他类似认证实验室常规进行的分子检测确定）。
NTRK
融合基因阳性良性肿瘤患者也有入组资格。或：（包括扩展阶段）肿瘤诊断为儿童患者的典型组织学类型和
NTRK
融合基因的
21
岁以上的潜在患者，在当地研究中心的研究者与申办者的医学监查员进行讨论后可考虑入组。
5
原发性
CNS
肿瘤或脑转移患者
6 Karnofsky
（≥
16
岁）或
Lansky
（
<16
岁）体力状态评分至少为
50
7
具有足够的血液学功能
8
肝肾功能正常
5.
排除标准
1
在
C1D1
前
14
天（
2
周）内接受过大手术
2
具有临床意义的活动性心脏血管疾病，或
C1D1
之前
6
个月内有心肌梗死病史，目前存在心肌病；当前
QTc
间期延长至
480
