荐读||生物技术药物的工艺开发和生产-ISPE指南深度解读

1. 生物 技术 药 物的 工艺开发 与生产是谁在监管以及如何进行 监管 的

1.1. 全球的 监管机构 一览 1.2. 全球各地 的 GMP 要求

1.2.1. 洁净区的分类 1.2.2. 病毒 的 减少 / 清除

1.2.3. 残留 DNA 的最高限量

1.2.4. 用于 散装生物 原料 药 的 最终 生产 步骤的缓冲液 的 制备

1.2.5. 过滤器 的 完整性测试 1.2.6. 纯净水和注射用水

1.2.7. 药物开发 与 临床试验 1.3. 与 ICH 指导文件的关系

1.3.1. FDA 与 ICH 指导文件 1.3.2. 欧洲 ( Eudralex ) 与 ICH 指导文件

1.4. 监管 方面的考量 1.4.1. 验收标准或规范

1.4.2. 工艺开发 1.4.3. 临床开发过程中的可比性评估

1.4.4. 工艺验证 1.5. 欧盟和 FDA 之间 的 风险处理方法的差异

2. 生物 技术 药 物是如何进行开发和生产的

2.1. 生物 技术 药 物的 开发 2.1.1. 开发 的 里程碑 及 相关 问题

2.1.2. 表征 2.1.3. 作用机理和效价 的评判

2.1.4. 分析方法 的建立 2.1.5. 工艺的建立

2.1.6. 放大与 商业化技术转让

2.2. 质量 源于 设计 与 质量风险管理、

2.2.1. 什么是 质量 源于 设计 ( QbD)

2.2.2. QbD 对生物 技术药物生产 工艺开发的影 2.2.3. 质量风险管理

2.3. 稳定 性

3. 上游单元操作

3.1. 细胞系 的 开发 3.2. 细胞库的 制备、 验证和维护

3.3. 发酵和细胞培养 3.4. 培养基 3.5. 澄清和 产品回收

4. 下游单元操作

1.1. 下游 工艺 的目标 与 技术挑战 1.2. 下游 工艺 中的过滤 1.2.1. 沉淀物的澄清

1.2.2. 生物负荷 的 减少 1.2.3. 浓缩和渗滤 1.2.4. 病毒 的 清除

1.2.5. 终 末 过滤 1.3. 色谱操作 1.3.1. 一次性使用 的全 自动操作

1.3.2. 清洁，消毒和维护 1.3.3. 溶剂处理 问题 1.3.4. 工艺 开发 的 目标

1.4. 病毒 的 清除 1.4.1. 病毒污染 的 清除 1.4.2. 病毒清除率 的 测量

1.4.3. 病毒清除和病毒灭活的方法 1.4.4. 病毒预防和清除程序的验证

1.4.5. 隔离要求 1.4.6. 朊病毒 的 去除 1.5. 生物 技术药物与 疫苗 的接合物

1.5.1. 接合工艺 的 特 性 1.5.2. 测量 1.5.3. 隔离要求

1.5.4. 特殊挑战 1.6. 批量 调配与灌装 1.7. 缓冲液的 制备 和储存

1.7.1. 目 标 与方法 1.7.2. 固定 式 缓冲液 调配与存放 系统

1.7.3. 便携式缓冲液 调配与存放 系统

4.8若干 特殊 问 题

1. 如何进行生物技术药物工艺的 放 大 与 技术转让

1.1. 放大 的总体 考量 1.2. 上游 工艺的 放大 1.3. 初级回收 1.4. 色谱

1.5. 超滤 / 渗滤 (UF/DF) 1.5.1. 设备的考量 1.5.2. 正常流量过滤器 的 尺寸

1.6. 技术转让 1.6.1. 文件等级 的划分 1.6.2. 技术转让文件

1.6.3. 转让计划 1.6.4. 文件和项目管理

1. 工艺的支持系统与 公用系统

1.1. 监管 当局的 指 南 1.2. 材料 1.3. 系统布局和路由

1.3.1. 中 控服务 与分散服务 1.3.2. 非 洁净分级的生产区域

1.4. 特殊 服务 的 考量 1.5. 制药用水 1.6. 药 用 蒸汽

1.7. 设备清洗 1.8. 工艺气体和公用气体 1.9. 工艺的 温控系统

1.10. 低温 与 工艺冷却 1.11. 工艺产生的 生物废物 的处理

1.12. 排水 与废物 收集 1.13. 饮用水系统 1.14. 真空系统 1.15. 电气服务

2. 生物技术药物的生产 工艺对 厂房等硬件设施有哪些 影响

2.1. 工艺 方面的 考量 2.1.1. 生产方法 2.1.2. 共享设备与专用设备 2.1.3. 重复使用 与 一次性 使用 2.1.4. 转换程序 2.2. 风险评估在设施设计中的应用 2.3. 运行理念 和 工艺 定义对设施设计的影响 2.4. 封闭系统 工艺 设计对设施设计的影响 2.5. 自动化和控制 理念 对设施设计的影响 2.6. 中试工厂项目 需决策的几个问题 2.6.1. 非 cGMP 与 cGMP 2.6.2. 设施与临床 试验 阶段生产 的 匹配

设备选型