▎药明康德/报道
日前，EnGeneIC公司在著名医学杂志《Lancet Oncology》上发表基于微RNA( miRNA) 的癌症疗法在人体中进行的临床1期试验结果，该疗法利用公司独创EDV 纳米细胞 (nanocell) 平台研制。
EnGeneIC公司是一家临床阶段的生物制药公司。该公司的EDV技术是利用细菌生成的独创细胞免疫疗法(cyto-immunotherapy)，它不但能够成为携带抗癌药物和RNA的载体，而且可以激活适应性免疫系统，从而增强抗癌反应。临床1期试验结果表明EDV系统有很好的安全性，并且在抗癌效果方面也显示出良好的前景。
miRNA水平失调是某些人类肿瘤恶化的重要原因。miRNA可以起到抑制肿瘤生长的作用，其中miR15和miR16家族成员抑制的基因包括BCL2, CDK1, ETS1和JUN，这些基因都与肿瘤恶化相关。研究表明，miR15/16家族中的miRNA表达受到抑制与包括白血病和恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma, MPM)在内的一系列癌症相关。
▲EDV™纳米细胞治疗癌症的原理（图片来源：EnGeneIC官网）
EnGeneIC公司开发的EDV技术是利用基因工程改造过的细菌分裂形成的直径为400纳米的纳米细胞。在这些纳米细胞中可以携带抗肿瘤的小分子药物、siRNA或者miRNA。同时，这些纳米细胞表面可以连接靶向肿瘤的抗体，使细胞能够与肿瘤结合，被肿瘤细胞吞噬并且在其内部释放出携带的药物或者RNA。由于这些纳米细胞来源于细菌，它们在被巨噬细胞或树突状细胞吞噬后能够起到激活免疫系统的作用。这可能同时导致强烈的抗癌反应。
在这项开放标签，剂量递增(dose-escalation)的临床1期试验中，研究人员在EDVs 中装载了模拟miR16的miRNA，同时在EDVs表面装饰了靶向EGFR的抗体。他们希望运用这种EDVs能够有针对性地向肿瘤细胞内部运送miRNA，恢复正常的基因调控，从而抑制肿瘤生长。试验中26名MPM患者通过静脉注射接受了剂量为1X10^9 EDV纳米细胞/周，到5X10^9 EDV纳米细胞/周的治疗。试验结果表明，EDV 疗法具有良好的耐受性。而且在22名通过CT检测肿瘤反应的患者中，一名患者表现出持续的客观肿瘤反应(objective tumor response)，15名患者的症状稳定，分别占总数的4.5%和68.2%。
▲Jennifer MacDiarmid博士和Himanshu Brahmbhatt博士（图片来源：EnGeneIC官网）
EnGeneIC公司的联合CEO兼董事 Jennifer MacDiarmid博士和Himanshu Brahmbhatt博士说：“这些试验结果表明了我们的EDV平台的安全性和多功能性。在以前的临床试验中我们证明了EDVs可以用于靶向运输达到治疗剂量的小分子药物。现在我们又证明了EDVs可以安全地将miRNA运送到患者的肿瘤中。”
“我们很高兴这一技术能够在推动miRNA 疗法的进步和帮助对miRNA替代疗法(miRNA replacement therapy)有反应的癌症患者方面起到重大作用。根据成功的体外和动物实验结果，我们预计在这项人类临床试验中获得的积极结果将会适用于基于其它核苷酸的疗法，其中包括利用EDVs来运送siRNA进入肿瘤。”
参考资料：
[1] EnGeneIC Announces Publication in The Lancet Oncology of First Clinical Study Employing EDV™ Nanocell Platform to Enable microRNA Replacement Therapy
[2] Safety and activity of microRNA-loaded minicells in patients with recurrent malignant pleural mesothelioma: a first-in-man, phase 1, open-label, dose-escalation study
[3] EnGeneIC 官网
